Депрессия при флуоксетине

Депрессия при флуоксетине

17 января 2017 г., 16:23

17 января 2017 г., 17:10

Я бы сама с такими лекарствами не экспериментировала бы. Если только тебе не 70 и терять уже нечего.

17 января 2017 г., 17:12

Знакомая принимала год,легко слезла

17 января 2017 г., 17:25

Ребят, ну это же наркота — зачем вы это принимаете? Депрессия у неё. тогда садись на героин сразу — чего мелочиться?Будет тебе счастье. А придуркам психиатрам никогда не доверяйте — там одни шарлатаны работают, психиатрия — лженаука.

4. Светлана Витальевна

17 января 2017 г., 17:45

Только полные ***** могут всех под одну гребенку стричь.

17 января 2017 г., 18:04

Знаю двух Витальевн-умные женщины.

17 января 2017 г., 18:24

Я пила в такой же дозировке. Потом просто перестала пить и всё, никакого синдрома отмены на Флу нет, не бойтесь.
Я, кстати, тогда похудела на нём, была такая вся красивая, весёлая и спокойная.

17 января 2017 г., 19:03

У меня парень пил по рецепту врача. Прекратил обычно))

17 января 2017 г., 21:30

Автор, не слушай ты этих заноз. У меня жуткая лепрессия была, помог только он, при чем я сама себе его прописала. Пила 1,5 недели, чувство боли притупилось. Слезла когда было странное ощущение что я во сне. Проблем не было. Просто уменьшайте дозу.

18 января 2017 г., 01:04

Я тоже время от времени пила, но потом бросила, так как сексуальное желание отбивает напрочь. Оргазма не получаешь вообще

18 января 2017 г., 01:50

пила пол года для похудения слезла легко . либидо не было абсолютно. + началось что то с сознанием, какое то раздвоение на улице, стало страшно, бросила.

18 января 2017 г., 10:18

Пила из за булимии и депрессии, правда врач назначал. Побочные эффекты конечно жуть, головные боли, потливость и бессонница, это нечто конечно, прошло лишь спустя месяц. Начинала с 10 мг, почти 5 месяцев принимала максимальную дозу. Прекратила прием постепенно, снижая дозу, чтобы не было синдрома отмены. Нормально слезла, те кто пишут, что это наркотик, просто ничего не понимают. Эти таблетки не вызывают привыкания, ни физического, не психологического.

19 января 2017 г., 00:30

я большой противник АД сейчас,продвинутые ципралекс и рексетин у меня серотониновый синдром вызывают,но когда-то лет 12 назад флуоксетином лечилась,я не заметила прям волшебного эффекта,но побочных эффектов и синдрома отмены у меня не было после него,препарат немного бодрит,не вызывает сонливости,тоже 10 мг пила-это капсула,поэтому сложно было снижать дозировку,и я после 4-***** месяцев приема начала принимать препарат через день,неделю где-то,потом раз в 2 дня,раз в 3 дня,и т,д,сошла с него без проблем. а вообще попринимайте лучше омега-з и витамины В,и сироп какой-то типа трипсидана,еще можно фенибут попробовать-он полегче флуоксетина будет

19 января 2017 г., 05:27

всегда когда прижмет,пью по 20мг 1 раз в день около месяца,синдрома отмены не было ни разу. с 10 мг думаю тем более не будет,так как он выходит постепенно из организма

19 января 2017 г., 14:04

Что за дозировка-10мг? Кто прописал? Это мало: ни то, ни се. Слезайте смело.Не выдумывайте.

27 ноября 2017 г., 22:57

Кто принимал ? У меня депрессия уже много лет ,просто уже невыносимо это состояние угнетенности терпеть ,решила пить антидепрессант,выбрала флуоксетин .Пью по 10 мг раз в день .Сколько их пить ? и как потом прекратить чтобы не резко было ?

Пить надо долго. Месяцев пять минимум !синдрома отмены не будет. Но если боитесь снижайте на половину и пейте примерно месяц
И никакой это не наркотик !

19 февраля 2018 г., 16:54

9 апреля 2018 г., 08:06

Это не наркотик, пью много лет в дозе 20 мг., врач говорит, что то минимальная терапевтическая доза(не знаю такой дозы 10 мг, все таблетки по 20 мг.), только флу мне помогает, если прекращаю его принимать, то в течении нескольких месяцев возвращается депрессия и попадаю в больницу, а так в постоянном режиме мне легче жить, и врач пока говорит, что нужно принимать. Так, что лучше постоянно принимать понемногу, чем потом лечиться в больнице.

Лиса. Я тоже пью , бросаю флу. И так уже 12 лет. С момента рождения 2 го ребенка. Да уж. Психика слабая у меня. И не знаю как поправить ее без таблеток. Работу потеряла вот. Даже на таблетках. Не высыпаюсь. Не отдохнувшая. Я уже и не помню когда чувствовала себя хорошо. Работату уже боюсь искать.

Использование и перепечатка печатных материалов сайта woman.ru возможно только с активной ссылкой на ресурс.
Использование фотоматериалов разрешено только с письменного согласия администрации сайта.

Размещение объектов интеллектуальной собственности (фото, видео, литературные произведения, товарные знаки и т.д.)
на сайте woman.ru разрешено только лицам, имеющим все необходимые права для такого размещения.

Copyright (с) 2016-2018 ООО «Хёрст Шкулёв Паблишинг»

Сетевое издание «WOMAN.RU» (Женщина.РУ)

Свидетельство о регистрации СМИ ЭЛ №ФС77-65950, выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи,
информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 10 июня 2016 года. 16+

Учредитель: Общество с ограниченной ответственностью «Хёрст Шкулёв Паблишинг»

Антидепрессант «Флуоксетин»

Антидепрессант: Флуоксетин
Производитель: ЗАО «АЛСИ Фарма», Россия; Ланнахер, Lannacher Heilmittel GMBH, Германия
Действующее вещество: Флуоксетин

Флуоксетин является одним из сильнейших антидепрессантов из группы селективных ингибиторов, обладающий стимулирующим действием. Чаще всего препарат назначается при длительных депрессиях, нервных срывах и расстройствах психики. Рекомендован к приему на протяжении 7-14 дней, именно в течение этого периода достигается максимальная эффективность.

Флуоксетин инструкция по применению

Препарат снижает нервозность и тревожность, устраняет ангедонию, снижает чувство страха. Активное вещество препарата избирательно подавляет обратный захват серотонина, практически не влияет на обмен норадреналина и дофамина. Является безопасным для сердца.

Флуоксетин назначается при:

  • депрессии;
  • нервные срывы;
  • анорексия или булимия;
  • навязчивые состояния;
  • терапия при алкоголизме;
  • повышенной тревожности;
  • булимических неврозах;
  • панических атаках.
  • Побочные эффекты

    Как и любой другой медицинский препарат, Флуоксетин имеет свои побочные эффекты. Из основных можно отметить следующие:

  • головные боли;
  • головокружения;
  • общая слабость;
  • возбудимость;
  • мания;
  • повышение риска самоубийства;
  • расстройства ЖКТ;
  • диспепсия;
  • сухость во рту;
  • гипергидроз;
  • аллергия;
  • потеря веса и похудение.

Противопоказания

Препарат категорически запрещен к приему при индивидуальной непереносимости отдельных компонентов препарата, при почечной и печеночной недостаточности, повышенной склонности к самоубийству.

С осторожностью назначают при сахарном диабете, эпилепсии, синдроме Паркинсона, истощении, эпилепсии.

Препарат не имеет возрастных противопоказаний, но для пожилых пациентов дозировка несколько уменьшается.

Беременность и кормление грудью

При беременности и лактации препарат Флуоксетин не назначается.

Способ применения

Препарат назначают для приема внутрь, от приема пищи не зависит. Дозировка зависит от заболевания и стадии.

При депрессии назначают по 20 мг раз в сутки. Иногда доза может быть увеличена до 60 мг — в особо сложных ситуациях. При неврозах препарат назначается в дозировке 60 мг в сутки, разделяется на 2-3 приема. При нервных расстройствах дозировка составляет 20-60 мг. Максимальная дозировка препарата в сутки не должна превышать 80 мг.

Курс терапии составляет от 1 до 4 недель, в зависимости от состояния пациента и тяжести заболевания.

Взаимодействие с другими препаратами

С осторожностью следует принимать препарат вместе с фенитоином, тразадоном, так как при одновременном приеме концентрация активных веществ в крови увеличивается в два раза. Также Флуоксетин увеличивает действие диазепама и препаратов для снижения глюкозы в крови. Не рекомендован к приему вместе с алкоголем, так как усиливает его действие и воздействие на организм.

При одновременном приеме препаратов, которые угнетают ЦНС, Флуоксетин может усиливать тормозящее влияние на нервную систему.

Передозировка

При передозировке препаратом могут возникать судороги, увеличивается нервное напряжение и возбудимость, появляется диспепсия. При передозировке необходимо срочно провести промывание желудка, назначаются сорбенты.

Передозировка может появиться при приеме препарата в количестве больше 80 мг.

Форма выпуска

Флуоксетин представляет собой твердые желатиновые капсулы с белым корпусом. Внутри капсул гранулы белого цветах. В одной таблетке 20 мг препарата.

Препарат содержит активное вещество флуоксетин гидрохлорид (20 мг). Вспомогательные вещества — молочный сахар, микрокристаллическая целлюлоза, диоксид кремния, стеарат магния, тальк.

Условия хранения

Хранится при комнатной температуре в местах, недоступных для детей. Срок годности составляет три года.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается строго по рецепту врача. Флуоксетин без рецептов не продается.

Флуоксетин отзывы принимавших пациентов

Препарат был назначен мужу при отравлении алкоголем. Стоит дорого, но результат очевиден. После полного курса терапии муж вовсе перестал пить, появилось даже некоторое отвращение к алкоголю.

Моя дочь всегда была недовольна своей фигурой, сидела на диетах, часто голодала. Итог — анорексия. Назначили Флуоксетин. Лечение принесло свои плоды, хотя и оказалось долгим и мучительным. Теперь дочь весит в пределах нормы и вышла из постоянной депрессии.

Мучили панические атаки, постоянные страхи. Уже устал от этого состояния, поэтому пришлось обратиться к врачу. Пройдя курс лечения этим медикаментом я ощутил прилив сил, смог вернуться к прежней жизни, пойти на работу. Иногда, правда, приходится повторять лечение по рекомендации врача, но оно действительно того стоит.

Постоянно мучили мигрени, было подавленное состояние, просто ничего не хотелось. Обратилось к неврологу, поставили диагноз затяжная депрессия. Прошла курс лечения Флуоксидином почувствовала значительное облегчение уже через неделю, но назначен был курс в четыре. Пройдя курс полностью, я почувствовала, что будто родилась заново — никаких головных болей и апатии.

Отзывы врачей

Андрей Петровия, невролог

Препарат Флуокседин является одним из самых распространенных и востребованных антидепрессантов российского производства. Он достаточно эффективен, при этом имеет гораздо меньшую стоимость, чем аналоги зарубежного производства. В своей практике я назначаю это средство очень часто, так как оно действительно эффективно и является доступным для большинства моих пациентов

Сергей Иванович, психотерапевт, невролог со стажем

Флуокседин является не только доступным, но и эффективным средством при лечении депрессии, панических атак, страхов. Обладает накопительным действием, поэтому очень важно рассказать пациенту о том, что важно пройти курс лечения полностью, ведь за два дня приема никаких результатов никто не получит. Правильный прием препарата и полный курс лечения Флуокседином — практически 100% гарантия выздоровления.

www.best-antidepressanty.ru

30 сентября 2014 г., 19:06

хочу спросить людей которые сталкивались с проблемой синдрома отмены флуоксетина,пила флуксен,сама без рецепта,все было хорошо,потом три месяца спокойно не пила,через три месяца начала пить флуоксетин в таблетках,так как флуксен в капсулах был на перерегистрации..пила 2 месяца,потом бросила.месяц было все нормально,а потом начался ад..юсильные головокружения,обмороки,рассеянность внимания,не могу сосредоточится ,болит голова,чуть не потеряла работу,раздражительна, сейчас опять пью флуксен все так же по 20 мг утром,не стоит тут ругать и писать нравоучения,заранее прошу,пусть отпишут те кто бросал пить,какие препараты заменяют в период депрессии после отмены флу,как долго у кого проходил синдром отмены,заранее спасибо

30 сентября 2014 г., 21:55

Ни в коем случае нельзя отменять резко. Я не знаю, какая была у Вас доза и какая болезнь, но в любом случае надо отменять очень постепенно — например, если Вы пьете 1 капсулу в день, то потом надо пить пару месяцев через день, потом через два, потом пару раз в неделю, и только при полном отсутствии ухудшений отменять дальше. Иначе это не работает, поверьте больному со стажем)). При синдроме отмены можно попить препарат Лирика, но он только по рецепту. И вообще без врача лучше такие лекарства не пить. Будут вопросы, пишите, постараюсь помочь

30 сентября 2014 г., 23:04

Ни в коем случае нельзя отменять резко. Я не знаю, какая была у Вас доза и какая болезнь, но в любом случае надо отменять очень постепенно — например, если Вы пьете 1 капсулу в день, то потом надо пить пару месяцев через день, потом через два, потом пару раз в неделю, и только при полном отсутствии ухудшений отменять дальше. Иначе это не работает, поверьте больному со
стажем)). При синдроме отмены можно попить препарат Лирика, но он только по
рецепту. И вообще без врача лучше такие лекарства не пить. Будут вопросы,
пишите, постараюсь помочь

Одна ***** дала т у п о й совет другой. Погугли-прием антидепресантов группы СИОЗС,там все доходчиво написано. Не вздумай принимать Лирику,будет только хуже.

1 октября 2014 г., 14:26

Его резко не отменяют. Снижают дозу постепенно. По четвертинке меньше. И так 2 недели на четвертинку меньше,а потом 2 недели на половинку и т.д. Бегом к психиатору платному и пусть вам снимает побочки. Если отменять постепенно ,то ничего не будет. А вот теперь только к врачу.

2 октября 2014 г., 07:31

Снижают как гость 3 написал. Синдром отмены — сказали 2 недели.

2 октября 2014 г., 16:24

2 октября 2014 г., 16:25

2 октября 2014 г., 23:53

У меня не было никакого синдрома отмены. Флу выводится из организма постепенно, в течение 3-4 недель. То, что у вас началось через месяц после его отмены, никакой не синдром отмены, а ваше истинное состояние без поодеожки антидепрессантами.

23 февраля 2015 г., 21:30

Я антистрессовые жвачки аптечные жевала. Помогло вроде. По крайней мере, не ощущала никакого «синдрома отмены». Слезла и всё. А потом и жвачку просто отменила через пару недель.

10 августа 2015 г., 12:56

Я пила недолго флуоксетин около 3 недель. После отмены резко ухудшилось настроение радости как при приеме как не бывало, места себе не находила ревела все время на родных срывалась что они меня не любят и не уважают мое мнение и прочее. Потом ничего пришла в себя тоже где-то через 3 недели. Не знаю из-за флуоксетина это было или нет, но не пейте эту гадость самостоятельно как многие и как я. Если долго пили снижайте дозу и крепитесь. По мне так вся побочка только в настроении заключались. Ну и девочки которые это глотают ради снижения веса не будьте *****. Лично я вообще не похудела, только психику еще больше расшатала

10 августа 2015 г., 12:58

А что «д*рами» это жуткое оскорбление? Сайт мое слово звездочками затер 0_о

28 ноября 2016 г., 20:20

Алкоголь и флу, это очень плохо? Кто пробовал? Напишите пожалуйста. Хочу немного вино с девочками попить , плохо будет ?

29 ноября 2016 г., 21:40

это ооочень плохо, можете сильный нервный приступ словить или серотониновый синдром.

21 июля 2017 г., 06:11

Дырами. Ооо, а мое не затер

15 сентября 2017 г., 04:43

Здравствуйте! Пью три недели где то флуоксетин, сейчас велась уже где то 5 день, почитала что побочные могут быть такие. Так как бросать мне? Резко? По поводу алкоголя я выпила один раз немного, на второй день был ад, депрессия сильная.

6 октября 2017 г., 22:42

у меня сейчас всё ровно так же. мысли мои депрессивные, странные, пожирают меня. пила его полгода с резкими прекращениями, как попало. без снижения доз. безобразно очень. сейчас уже прошел месяц как не пью, и депрессия угнетает меня полностью. лицо приобретает эмоцию пустоты, ничего не хочется день за днем. к психиатру на учет вставать ни в коем случае не хочу. посоветуйте что-нибудь дельное дуре. или само пройдет? через те же полгода, например.
думаю, быть может, начать принимать его правильно? и слезая, снижать дозу? это поможет как-то, интересно?

21 марта 2018 г., 10:14

у меня сейчас всё ровно так же. мысли мои депрессивные, странные, пожирают меня. пила его полгода с резкими прекращениями, как попало. без снижения доз. безобразно очень. сейчас уже прошел месяц как не пью, и депрессия угнетает меня полностью. лицо приобретает эмоцию пустоты, ничего не хочется день за днем. к психиатру на учет вставать ни в коем случае не хочу. посоветуйте что-нибудь дельное дуре. или само пройдет? через те же полгода, например. думаю, быть может, начать принимать его правильно? и слезая, снижать дозу? это поможет как-то, интересно?

m.woman.ru

Флуоксетин — Отзывы

Отзывы о Флуоксетине

Вот лишь некоторые отзывы о Флуоксетине которые могут быть Вам полезны:

Принимаю флуоксетин уже месяца 3. Первые недели 2-3 действительно сильно хотелось спать, чувство аппетита после приема капсулы пропадало на пару-тройку часов. Теперь это все прошло, я стала спокойным, нормальным, адекватным человеком, аппетит (к сожалению) уже не пропадает, но поспать часто хочется днем (1 часа дневного отдыха бывает достаточно). В целом препаратом очень довольна, эффект замечательный.

Я принимаю Флуоксетин уже 2-ю неделю (утром по 2 капс), чувствую себя прекрасно, настроение улучшилось, спокойное отношение к еде. Лично мне он очень помогает!

Пила флуоксетин пять дней. На третий начались побочки — зевота, тошнота, нарушения зрения, слабость. Бросила. Врач сказала, что у меня поплыла вегетативная система и что такой эффект она видит впервые.

Не пью его уже пять дней, побочки сохраняются, хотя и немного сгладились. Видимо, все очень индивидуально. Я хорошо переносила коаксил, а он считается куда более сильным препаратом. А на паксиле я, например, чуть коньки не отбросила.

Принимать желательно утром, он помогает контролировать режим дня я ночи так как серотонин к вечеру перерабатывается в мелатонин — гормон сна. Эффект наблюдается только примерно со 2 упаковки. Нормальный человек его может вообще не почувствовать. Всё остальное субъективное восприятие.

Пью пол года, прописал психотерапевт для лечение пищевой зависимости. начинает депйствовать через недели две, настроение лучше, жизнь налаживается, как только перестаешь пить через две недели все возвращается..и депресия и обжорство. начинаеш опять пить — опять все хорошо. ранше ПМС постоянно был. а с таблетками и его замечать перестала.
едиственное что страшно. так то что пить его бросать. начинается такая депрессия

Все стрессы заедаю. если хорошо — ем, если плохо — тоже ем. подруга посоветовала этот препарат, говорит, что ушла апатия, появилось желание жить. но у меня итак проблем с этим не было. сама по себе очень энергичный, активный человек. хотя противопоказаний не так много, боюсь вмешиваться в работу мозга. синдром отмены пугает. нет депрессии, примешь препарат — потом после отмены появится?!

Начала принимать флуокситин 2 недели назад. Сразу наступило улучшение — прошла постоянная плаксивость (иногда по 2-3 дня слёзы лились без остановки), прекратились страхи за мужа, себя, будущее и т.д., почти прошла спазматическая боль в желудочной области, сердце перестало трепыхаться как заячий хвост. НО: появилось ничем не заглушаемое чувство постоянного УТРОБНОГО голода, но аппетита нет, ем через силу, и падает вес постоянно, а я и так, как из концлагеря выгляжу.
Но в целом, абсолютно положительный эффект. Про эффект отмены ничего ещё не знаю, период приёма маленький. Капсулы производства США

razuznai.ru

Флуоксетин (Прозак)

Фармакологическая группа: Антидепрессанты
Фармакологическое действие: Антидепрессант, производное пропиламина. Механизм действия связан с избирательной блокадой обратного нейронального захвата серотонина в ЦНС. Флуоксетин является слабым антагонистом холино-, адрено- и гистаминовых рецепторов. В отличие от большинства антидепрессантов, флуоксетин, по-видимому, не вызывает снижения функциональной активности постсинаптических β-адренорецепторов. Способствует улучшению настроения, уменьшает чувство страха и напряжения, устраняет дисфорию. Не вызывает седативного эффекта. При приеме в средних терапевтических дозах практически не влияет на функции сердечно-сосудистой и других систем.
Систематическое (IUPAC) название: (RS)-N-метил-3-фенил-3-[4 — (трифторметил) фенокси] пропан-1-амин
Торговые названия: Prozac, среди прочих
Потребление: перорально
Биодоступность: 72% (пиковая — через 6-8 часов)
Связывание с белками: 94.5%
Метаболизм: печень
Период полураспада: 1-3 дней (быстрый), 4-6 дней (замедленный)
Экскреция: почечная (80%), фекальная (15%)
Формула: C17H18F3NO
Мол. масса: 309,33 г • моль-1
Точка плавления: 179-182°C (354-360°F)
Температура кипения: 395°C (743°F)
Растворимость в воде: 14 мг/мл (20°C)

Флуоксетин (также известен под торговыми наименованиями Prozac, Sarafem, Fontex и др.) – антидепрессант класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Флуоксетин был впервые зарегистрирован в 1974 году учеными из Eli Lilly and Company. В феврале 1977 года препарат был представлен в FDA США, и в декабре 1987 года компания Eli Lilly получила окончательное утверждение для вывода препарата на рынок. В августе 2001 года патент на Флуоксетин истек. Флуоксетин одобрен для лечения большого депрессивного расстройства (в том числе – детской депрессии), обсессивно-компульсивного расстройства (как у взрослых, так и у детей), нервной булимии, панического расстройства и дисфорического расстройства. Кроме того, Флуоксетин используется для лечения трихотилломании, в случае неудовлетворительных результатов когнитивно-поведенческой терапии. В сочетании с оланзапином выпускается под названием Symbyax. Несмотря на наличие новых препаратов, популярность Флуоксетина не снижается. В 2010 году в одних только Соединенных Штатах было выписано более 24,4 млн. рецептов на препараты-генерики Флуоксетина. Флуоксетин – третий по количеству выписываемых рецептов антидепрессант после Сертралина (SSRI; стал генериком в 2006 году) и Циталопрама (SSRI; стал генериком в 2003 году). В 2011 году в Великобритании было выписано 6 миллионов рецептов на Флуоксетин.

Применение

Селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), антидепрессант. По химической структуре не сходен с классическими антидепрессантами (трициклическими, тетрациклическими). Не проявляет сродства к адренергическим рецепторам a1, a2 i β, серотонинергическим, мускариновым, гистаминовым H1, дофаминергическим рецепторам и ГАМК. После приема внутрь хорошо всасывается; прием пищи не влияет на биодоступность препарата; tmax составляет 6-8 часов, стационарное состояние достигается через нескольких недель применения. Связывается с белками плазмы приблизительно на 95%. В печени деметилируется с участием изофермента CYP2D6, а одним из активных метаболитов является норфлуоксетин. t1/2 флуоксетина составляет около 4-6 дней, а норфлуоксетина — примерно 4-16 дней. Определяемые концентрации в плазме обнаруживаются через несколько недель после прекращения приема препарата. Выводится в виде метаболитов — 60% с мочой, 16% с калом.

Депрессивные расстройства у взрослых. Депрессии различной степени тяжести у детей и подростков в возрасте старше 8 лет в случаях, если психотерапия не приносит ожидаемого эффекта. Обсессивно-компульсивное расстройство. Булимия.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, параллельное применение ингибиторов МАО. Прием флуоксетина можно начинать через 14 дней после прекращения приема необратимого ингибитора МАО, и, по крайней мере, через 24 часа после прекращения приема обратимого ингибитора МАО (например, моклобемида). Терапию ингибитором МАО можно начинать не раньше, чем через 5 недель после прекращения применения флуоксетина (если флуоксетин применялся на протяжении длительного времени и/или в больших дозах, следует рассмотреть вопрос необходимости соблюдения более длинного интервала). С особой осторожностью следует применять у пациентов с фармакологически контролируемой эпилепсией, а также с судорогами в анамнезе; не следует применять у пациентов с не поддающейся лечению эпилепсией. Прием препарата необходимо прекратить в случае развития судорог. С осторожностью следует применять у больных с манией или гипоманией в анамнезе; в случае развития маниакальной фазы прием препарата необходимо прекратить. У больных сахарным диабетом может возникнуть необходимость в корректировке дозы противодиабетических препаратов. Во время курса терапии (особенно на протяжении первой недели) следует тщательно контролировать состояние пациентов, страдающих депрессией, на предмет усугубления симптомов депрессии и появления суицидальных мыслей и/или попыток самоубийства. В связи с возможностью развития аномальных кожных кровоизлияний, следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих СИОЗС, особенно в случае параллельного применения пероральных антикоагулянтов, препаратов, влияющих на функцию тромбоцитов, и у лиц с нарушениями свертываемости крови в анамнезе. В течение первых недель приема препарата может развиваться психомоторное возбуждение (увеличение дозы в этом случае может быть вредным). Необходимо соблюдать осторожность при применении электросудорожной терапии – имеются сведения о развитии на ее фоне продолжительных эпилептических припадков. Отмечались случаи развития гипонатриемии, как правило, у людей пожилого возраста или у лиц, принимающих диуретики. В связи с отсутствием достаточных клинических данных, следует с осторожностью применять у пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Резкое прекращение приема препарата может приводить к развитию синдрома отмены; рекомендуется снижать дозу постепенно. Препараты, содержащие лактозу, нельзя назначать больным с врожденной непереносимостью галактозы, первичным дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции всасывания глюкозы-галактозы.

Лекарственное взаимодействие

При рассмотрении вопроса о необходимости применения препарата, взаимодействующего с флуоксетином, всегда следует принимать во внимание длинный период выведения флуоксетина и его фармакологически активного метаболита из организма. Не следует применять в комбинации с ингибиторами МАО-А в связи с риском развития серотонинового синдрома. Во время терапии в комбинации с ингибитором МАО-В (например, с селегилином), или серотонинергическими препаратами (например, с трамадолом, триптанами) необходимо соблюдать осторожность в связи с возможностью развития серотонинового синдрома. Соли лития и триптофан могут усиливать действие препаратов из группы СИОЗС. При параллельном применении препаратов, влияющих на ЦНС, существует возможность изменения концентрации в крови таких препаратов, как: карбамазепин, галоперидол, клозапин, диазепам, фенитоин, алпразолам, имипрамин, дезипрамин; следует соблюдать осторожность, рассмотреть вопрос об изменении режима дозирования и наблюдать пациента на предмет развития побочных эффектов. В случае одновременного применения или применения в течение 5 недель после прекращения приема флуоксетина, препаратов, метаболизируемых CYP2D6 с узким терапевтическим индексом (например, энкаинид, флекаинид, винбластин, карбамазепин, трициклические антидепрессанты) следует применять минимальную эффективную дозу. Препараты, содержащие траву зверобоя, могут приводить к усугублению побочных эффектов. Существует возможность взаимодействия флуоксетина с препаратами, сильно связывающимися с белками плазмы; следует контролировать концентрацию параллельно применяемого дигоксина. У пациентов, принимающих антикоагулянты, необходимо контролировать параметры коагуляции. Терапия в комбинации с ритонавиром, саквинавиром или эфавирензом может быть связана с повышенным риском развития серотонинового синдрома. Не обнаружено лекарственного взаимодействия флуоксетина с хлортиазидом, секобарбиталом и толбутамидом. Отсутствуют сведения о случаях вступления препарата в лекарственного взаимодействие с алкоголем, однако не рекомендуется употреблять его во время приема флуоксетина. Флуоксетин и норфлуоксетин ингибируют многие изоферменты системы цитохрома Р450, что делает возможным метаболизм лекарств. Оба вещества являются мощными ингибиторами CYP2D6 (главного фермента, ответственного за их метаболизм) и слабыми или умеренными ингибиторами CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9/2C19, и CYP3A4. Кроме того, они ингибируют активность Р-гликопротеина, типа мембранного транспортного белка, который играет важную роль в транспорте и метаболизме препарата. Это обширное воздействие на пути метаболизма лекарства в организме обеспечивает широкий потенциал для взаимодействия со многими широко используемыми лекарственными средствами. Одновременное применение Флуоксетина с триптанами, Трамадолом или другими серотонинергическими препаратами может привести к развитию редкой, но потенциально опасной для жизни побочной реакции под названием «серотониновый синдром». Флуоксетин, как было показано, обладает антимикробной активностью против нескольких групп микроорганизмов, главным образом, против грамположительных микроорганизмов. Препарат также демонстрирует синергическое действие в сочетании с некоторыми антибиотиками против ряда бактерий.

Часто: головная боль, головокружение, беспокойство, сонливость или бессонница, аномальные сновидения, астения, повышенная утомляемость, возбуждение, эйфория, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, сухость во рту, нарушения вкуса, сыпь, зуд, повышенная потливость, затуманенное зрение, учащенное мочеиспускание, задержка мочи, сексуальная дисфункция, приапизм, галакторея. Не очень часто: трудности с концентрацией внимания и мышлением, мания, приступы паники, спутанность сознания, расстройство самовосприятия, тремор, атаксия, тики, судороги, психомоторное возбуждение, зевота, расширение кровеносных сосудов, ортостатическая гипотензия, фарингит, одышка, крапивница, алопеция, реакции гиперчувствительности, озноб, повышенная чувствительность к свету. Редко: кровотечения, гематомы, гипонатриемия, аномальная секреция антидиуретического гормона, симптомы легочных заболеваний (в том числе, воспаления с различной гистопатологией и / или фиброз), печеночная дисфункция, идиосинкразический гепатит. Очень редко: галлюцинации, серотониновый синдром, артралгия, миалгия, токсический эпидермальный некролиз. После прекращения приема флуоксетина – синдром отмены (слабость, парестезии, головная боль, беспокойство, тошнота). В первые недели лечения повышается риск суицида. Рекомендована симптоматическая и поддерживающая терапия; специфический антидот отсутствует.

Сексуальная дисфункция является распространенным побочным эффектом при приеме СИОЗС. В частности, побочные эффекты часто включают трудности в возбуждении, эректильную дисфункцию, отсутствие интереса к сексу и аноргазмию (неспособность достичь оргазма). Другие возможные побочные эффекты включают: генитальную анестезию, потерю или снижение реакции на сексуальные стимулы и эякуляторную ангедонию. Хотя обычно эти сексуальные побочные эффекты являются обратимыми, они могут длиться месяцы, годы или всю жизнь после полного прекращения приема препарата. Это явление известно как «пост-СИОЗС сексуальная дисфункция». По заявлению Eli Lilly, производителя Флуоксетина под торговой маркой Прозак, прием препарата противопоказан лицам, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы, Пимозид (Orap) или Тиоридазин (Mellaril). В рекомендациях по применению препарата указывается, что к лечению больных с печеночной недостаточностью «следует подходить с осторожностью». У этих пациентов наблюдается примерно в два раза более быстрое выведение Флуоксетина и его метаболита норфлуоксетина из организма, что приводит к пропорциональному увеличению воздействия препарата. Применение Ибупрофена в комбинации с Флуоксетином может вызывать серьезные кишечные кровотечения. Среди распространенных побочных эффектов, связанных с Флуоксетином и перечисленных в аннотации к препарату, наибольшую разницу с плацебо составляют: тошнота (22% против 9% в группе плацебо), бессонница (19% против 10% в группе плацебо), сонливость (12% против 5% в группе плацебо), анорексия (10% против 3% в группе плацебо), тревога (12% против 6% в группе плацебо), нервозность (13% против 8% в группе плацебо), астения (11% против 6% в группе плацебо) и тремор (9% против 2% в группе плацебо). Побочные эффекты, чаще всего ведущие к прерыванию лечения – тревога, бессонница и нервозность (1-2% каждая), а в испытания на детях – мания (2%). Флуоксетин имеет общие с другими СИОЗС сексуальные побочные эффекты, включающие в себя аноргазмию и снижение либидо. Кроме того, у 7% пациентов в клинических испытаниях наблюдалась сыпь или крапивница, иногда серьезная, в трети этих случаев наблюдалось прекращение лечения. В постмаркетинговых докладах отмечается несколько случаев осложнений, развивавшихся у пациентов с сыпью. Симптомы включали васкулит и синдром, близкий к волчанке. Кроме того, в некоторых случаях эти побочные эффекты вызывали летальный исход. Акатизия, то есть внутреннее напряжение, беспокойство и неспособность стоять на месте, часто сопровождающееся «постоянными бесцельными движениями ступней и ног, и выраженным беспокойством», является распространенным побочным эффектом приема Флуоксетина. Акатизия обычно начинает проявляться после начала лечения или увеличения дозы и исчезает после прекращения приема Флуоксетина, снижения дозы или после лечения Пропранололом. Имеются сообщения о прямой связи акатизии и суицидальными попытками, при этом пациенты чувствовали себя лучше после прекращения приема Флуоксетина; и при многократном приеме Флуоксетина у них наблюдалось повторное развитие тяжелой акатизии. Эти пациенты сообщали о том, что «развитие акатизии провоцировало у них суицидальные мысли и их предыдущие попытки самоубийства были связаны именно с этим». Эксперты отмечают, что из-за связи акатизии с самоубийствами и неприятностями, которые она создает для пациента, «жизненно важным является повышение осведомленности среди персонала и пациентов о симптомах этого заболевания». Реже Флуоксетин связывают с расстройствами движения, острой дистонией и поздней дискинезией. Применение Флуоксетина во время беременности также связано с увеличением числа новорожденных с плохой компенсаторно-приспособительной реакцией. Так как Флуоксетин выделяется с молоком матери, применение препарата в период лактации не рекомендуется. При изучении воздействия Флуоксетина на новорожденных мышей было показано, что при раннем постнатальном приеме препарата у взрослых мышей в дальнейшем развивается депрессия и тревожное поведение, аналогичного индуцированной депрессии, для лечения которой и применяют Флуоксетин. Американская ассоциация педиатрии классифицирует Флуоксетин в качестве лекарственного средства, влияние которого на грудного ребенка неизвестно, и может вызывать озабоченность.

Беременность и лактация

Следует соблюдать осторожность при применении во время беременности, особенно в третьем триместре и перед родами в связи с серотонинергическим действием препарата или возможностью развития симптомов синдрома отмены у новорожденных (раздражительность, тремор, гипотония, постоянный плач, трудности сосания, плохой сон). Флуоксетин проникает в грудное молоко; следует рассмотреть необходимость прекращения грудного вскармливания; в случае продолжения грудного вскармливания следует применять низкую эффективную дозу.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи. Взрослые. Депрессивные расстройства. 20 мг в сутки утром. Клиническое улучшение достигается через 1-4 недели приема препарата. Если через 3-4 недели улучшение не наступает, следует рассмотреть вопрос об увеличении дозы до макс. 60 мг в сутки. После исчезновения симптомов необходимо продолжать лечение в течение не менее 6 месяцев. Обсессивно-компульсивные расстройства. Начальная доза составляет 20 мг в сутки утром; если улучшение не наступает через несколько недель терапии, дозу следует увеличить до макс. 60 мг в сутки. Булимия. 60 мг в сутки. Дозы> 20 мг в сутки применять в 2 приема (утром и днем). Максимальная доза при синдромах, с трудом поддающихся лечению, составляет 80 мг в сутки. Эпизоды сильной депрессии с умеренным или тяжелым течением у детей и подростков в возрасте старше 8 лет, в случае, если психотерапия не дает результатов. Начальная доза составляет 10 мг в сутки. Через 1-2 недели доза может быть увеличена до 20 мг в сутки. Доза подбирается индивидуально; следует применять минимальную эффективную дозу. Лечение необходимо проводить в сочетании с психотерапией. У пациентов пожилого возраста максимальная доза составляет 60 мг в сутки. У пациентов с нарушениями функции печени или принимающих другие препараты, которые могут взаимодействовать с флуоксетином, дозу следует уменьшить или увеличить интервалы между дозами. Прием препарата следует прекращать постепенно (в течение, по крайней мере, 1-2 недель.).

Примечания

Флуоксетин не влияет интеллектуальные или психомоторные функции, но, так же как и другие психотропные препараты, может вызывать нарушение концентрации внимания как в связи с самим заболеванием, так и в связи с приемом препарата. По этой причине следует проинформировать пациентов о том, что препарат отрицательно влияет на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механическое оборудование.

Медицинское использование

Флуоксетин часто используется для лечения депрессии, обсессивно-компульсивного расстройства, посттравматического стрессового расстройства, нервной булимии, панического расстройства, дисморфобии (психическое расстройство, характеризующееся убежденностью больного в наличии у него какого-либо физического недостатка, в действительности не существующего, или резкой переоценкой имеющегося), дисфорического расстройства и трихотилломании. Следует соблюдать осторожность при приеме любого СИОЗС при биполярном расстройстве, так как это может увеличить вероятность мании; однако, при биполярном расстройстве Флуоксетин можно применять совместно с антипсихотическими средствами (например, Кветиапином). Препарат также использовался для лечения катаплексии, ожирения и алкогольной зависимости, а также компульсивного обжорства.

В ходе шестинедельного двойного слепого контролируемого испытания была продемонстрирована эффективность Флуоксетина в лечении депрессии, а также в снижении чувства тревоги и улучшении сна. Было продемонстрировано преимущество Флуоксетина перед плацебо в профилактике рецидивов депрессии, когда пациентам, которые первоначально показывали положительный отклик на Флуоксетин, давали его еще в течение 38 недель. В ходе плацебо-контролируемых исследований также была продемонстрирована эффективность Флуоксетина в лечении депрессии у пожилых людей и у детей. Тем не менее, два мета-анализа рандомизированных плацебо-контролируемых исследований дают основание предположить, что у пациентов с легкими или умеренными симптомами клиническая эффективность препарата не является очень значительной. Исследования показывают, что значительная часть сопротивления таким СИОЗС, как Пароксетин (Паксил) и Циталопрам (Celexa) можно объяснить генетической изменчивостью транспортера гликопротеина. Пароксетин и Циталопрам, субстраты гликопротеина, активно переносятся этим белком из мозга. Флуоксетин не является субстратом гликопротеина, и, таким образом, прием Флуоксетина вместо Пароксетина или Циталопрама может быть полезен для пациентов, организм которых оказывает сопротивление СИОЗС.

Обсессивно-компульсивное расстройство

В ходе двух взрослых и одного детского плацебо-контролируемого 13-недельного исследования была продемонстрирована эффективность Флуоксетина в лечении ОКР. При приеме более высоких доз Флуоксетина наблюдалось улучшение отклика, в то время как при лечении депрессии наблюдалась обратная зависимость. В двух контролируемых исследованиях пациентов с паническим расстройством было показано, что Флуоксетин вызывает резкое, 40-50%, снижение частоты приступов паники. В трех двойных слепых исследованиях было показано, что Флуоксетин вызывает значительное снижение приступов обжорства и эпизодов булимии. При длительном годичном лечении пациентов, продемонстрировавших изначальный отклик на Флуоксетин, было показано, что препарат имеет преимущество перед плацебо в профилактике эпизодов булимии.

Противовирусное средство

В 2012 году исследователи из Университета Калифорнии, Лос-Анджелес, обнаружили, что Флуоксетин и различные другие СИОЗС могут выступать в качестве противовирусных препаратов в терапии против энтеровирусов, таких как полиомиелит. Это открытие Американское общество микробиологии назвало «серьезным прорывом», поскольку в настоящее время не существует лекарственных средств, используемых против энтеровирусов.

Синдром отмены

В литературе описано несколько случаев тяжелых симптомов синдрома отмены после внезапного прекращения приема Флуоксетина. Тем не менее, различные исследования показали, что побочные эффекты при прекращении приема Флуоксетина являются редкостью и обычно проявляются довольно мягко, особенно по сравнению с Пароксетином, Венлафаксином и Флувоксамином, что, вероятно, может быть связано с относительно длительным периодом фармакологического полураспада Флуоксетина. Одной из рекомендованных стратегий для контроля синдрома отмены других СИОЗС, в случаях, если снижение дозы оригинального СИОЗС неэффективно, является замена оригинального препарата Флуоксетином. Эффективность такой стратегии подтверждают данные двойных слепых контролируемых исследований. В рамках нескольких проведенных исследований не было продемонстрировано, что препарат вызывает какое-либо увеличение побочных эффектов, в случаях, когда лечение Флуоксетином прерывалось на короткое время (4-8 дней), а затем возобновлялось, причем этот результат не согласуется с медленным выведением препарата из организма. При прерывании лечения Сертралином (Zoloft) наблюдалось больше побочных эффектов, а при прерывании лечения Пароксетином – значительно больше. В более длительном 6-недельном слепом исследовании прекращения приема наблюдалось незначительное повышение (32% против 27%) общего уровня новых или ухудшение имеющихся побочных эффектов в группе, члены которой прекратили принимать Флуоксетин, по сравнению с группой, члены которой продолжили лечение. Тем не менее, у пациентов, прекративших лечение, наблюдалось значительное повышение (на 4,2%) сонливости на 2 неделе и увеличение количества головокружений на 5-7% на 4-6 неделе. Этот длительный период симптомов отмены и головокружение, сохраняющееся до самого конца исследования, также согласуется с длительным периодом полураспада Флуоксетина в организме. В соответствии с кратким отчетом по имеющимся данным 2007 года, Флуоксетин показал наиболее низкую частоту синдрома отмены из исследуемых антидепрессантов, включая Пароксетин и Венлафаксин.

Самоубийство

FDA в настоящее время обязало всех производителей антидепрессантов помещать на свою продукцию предупреждение в черной рамке о том, что антидепрессанты могут повышать риск самоубийств у людей моложе 25 лет. Данное предупреждение основывается на данных статистических анализов, проведенных двумя независимыми группами экспертов FDA, в ходе которых наблюдалось 2-кратное увеличение количества суицидальных мыслей и связанных с ними поступков у детей и подростков, а также 1,5-кратное увеличение склонности к суициду у лиц в возрасте 18-24 лет. Эти показатели были незначительно ниже в группе старше 24, и намного ниже в группе лиц в возрасте 65 лет и старше. Дональд Кляйн подверг критике этот анализ, отметив, что склонность к суициду, то есть суицидальные мысли и поведение, не обязательно приводит к совершению самоубийства, и что нельзя отрицать возможности того, что антидепрессанты могут предотвратить возможность фактического самоубийства, несмотря на увеличение суицидальных мыслей. О Флуоксетине, по сравнению с антидепрессантами в целом, имеется относительно мало данных. Для осуществления приведенного выше анализа антидепрессантов, FDA объединило результаты 295 испытаний 11 антидепрессантов. При отдельном рассмотрении, применение Флуоксетина у детей вызывало 50% увеличение риска суицида, в то время как у взрослых этот риск снижался примерно на 30%. Кроме того, анализ, проведенный Агентством Великобритании по контролю оборота лекарств и медицинских товаров (MHRA), показал 50% увеличение количества связанных с суицидом мыслей и поступков у детей и подростков при приеме Флуоксетина, по сравнению с плацебо. По данным MHRA, у взрослых Флуоксетин не изменяет количества самоповреждений и статистически значимо снижает количество суицидальных мыслей на 50%.

Психиатр Дэвид Хили и некоторые активные группы пациентов составили доклады о случаях насильственных действий, совершенных лицами, принимавшими Флуоксетин или другие СИОЗС. В докладе говорится, что прием этих препаратов может подтолкнуть восприимчивых лиц к совершению насильственных действий. Серийные обзоры этого типа были подвергнуты критике, поскольку зачастую эффекты заболевания ошибочно принимают за счет эффектов лечения. Другие исследования, в том числе рандомизированные клинические исследования и наблюдения показали, что Флуоксетин и другие СИОЗС могут снижать склонность к насилию. Рандомизированное клиническое исследование Американского Национального Института Психического Здоровья показало, что Флуоксетин вызывает снижение актов насилия в семье алкоголиков, имеющих в прошлом историю такого поведения. Второе клиническое испытание при Чикагском Университете показало, что Флуоксетин вызывает снижение агрессивного поведения у пациентов при перемежающемся агрессивном расстройстве. В клиническом испытании было установлено, что Флуоксетин снижает агрессивное поведение у пациентов с пограничным расстройством личности. Эти результаты косвенно подтверждаются исследованиями, демонстрирующими, что прием других СИОЗС может снижать риск насилия и агрессивного поведения. Исследование NBER, изучавшее международные тенденции относительно пользы антидепрессантов и уровня преступности в 1990-х годах, показало, что рост количества рецептов на антидепрессанты был связан с сокращением количества насильственных преступлений.

Фармакокинетика

Флуоксетин обладает относительно высокой биодоступностью (72%), и пиковые концентрации в плазме после его приема достигаются в период от 6 до 8 часов. Он хорошо связывается с белками плазмы, в основном – с альбумином. Флуоксетин метаболизируется в печени при помощи изоферментов системы цитохрома Р450, включая CYP2D6. Роль CYP2D6 в метаболизме Флуоксетина может быть клинически важна, так как в функционировании этого фермента среди людей существует большая генетическая изменчивость. Только один метаболит Флуоксетина, норфлуоксетин (N-деметилированное Флуоксетин), является биологически активным. От других антидепрессантов Флуоксетин и его активный метаболит норфлуоксетин отличает крайне медленное выведение из организма. Со временем Флуоксетин и норфлуоксетин ингибируют свой собственный метаболизм, благодаря чему период полувыведения Флуоксетина вместо 1 дня начинает составлять до 3 дней после однократной дозы, и от 4 до 6 дней после длительного применения. Кроме того, после длительного использования увеличивается период полураспада норфлуоксетина (16 дней). Таким образом, в течение первых нескольких недель лечения концентрация лекарственного средства и его активного метаболита в крови продолжает увеличиваться. Постоянная концентрация в крови достигается после четырех недель применения. Кроме того, по крайней мере, в первые пять недель лечения концентрация Флуоксетина и его метаболитов в мозгу продолжает расти. Это означает, что после применения текущей дозы препарат окажет свое воздействие через, по крайней мере, месяц. Например, в одном 6-недельном исследовании, медиана времени достижения последовательного ответа составляла 29 дней. Кроме того, полное выведение препарата из организма может занять несколько недель. В течение первой недели после прекращения лечения концентрация Флуоксетина в мозге уменьшается только на 50%, уровень норфлуоксетина в крови через 4 недели после прекращения лечения составляет около 80% от уровня в конце первой недели лечения, и через 7 недель после прекращения приема норфлуоксетин по-прежнему можно обнаружить в крови. В ходе исследования PET сравнивалось воздействие одной дозы Флуоксетина на исключительно гетеросексуальных и исключительно гомосексуальных мужчин, заявляющих, что их прошлое и настоящее сексуальное поведение, желания и фантазии были направлены исключительно на женщин или на мужчин, соответственно. Исследование показало, что в некоторых областях мозга метаболическая реакция у этих двух групп протекала по-разному. «Обе группы, однако, демонстрируют схожесть широко латерализованных метаболических ответов на Флуоксетин (по сравнению с плацебо), при этом большинство областей мозга у этих групп реагирует одинаково». Данные группы «не отличались в поведенческих характеристиках или уровнях Флуоксетина в крови». Флуоксетин является селективным ингибитором обратного захвата серотонина и в некоторой степени ингибирует обратный захват норадреналина и дофамина. Тем не менее, исследователи Eli Lilly обнаружили, что при однократном введении большой дозы Флуоксетина крысам также наблюдается значительное увеличение концентрации норадреналина и дофамина в мозгу. Этот эффект может быть опосредован рецепторами 5НТ2а и, в частности, 5НТ2, которые ингибируются более высокими концентрациями Флуоксетина. Ученые из Eli Lilly также предположили, что воздействие на рецепторы дофамина и норадреналина может способствовать усилению антидепрессивного воздействия Флуоксетина. По словам других исследователей, сила этого воздействия, однако, остается неустановленной. При приеме Флуоксетина в меньших, более клинически значимых дозах не наблюдалось увеличения уровней дофамина и норадреналина. Кроме того, в электрофизиологических исследованиях было показано, что только при приеме больших доз Флуоксетина наблюдались изменения активности норэпинефринергических нейронов у крыс. Некоторые авторы, однако, утверждают, что эти данные могут все еще иметь клиническое значение для лечения тяжелых болезней при приеме Флуоксетина в дозах, превышающих терапевтические (60-80 мг). По сравнению с другими СИОЗС, «Флуоксетин является наименее селективным», и демонстрирует 10-кратное различие в способности связывания между первой и второй нейронной целями (например, с насосами серотонина и норэпинефрина, соответственно). Все значения больше 10-кратного различия, приводят к незначительной активации вторичных нейронных целей. Помимо известного воздействия на серотонин, Флуоксетин также увеличивает плотность эндогенных опиоидных рецепторов в головном мозге у крыс. Пока неясно, происходит ли то же самое и у людей, но если это так, это может объяснить некоторые антидепрессивные или побочные эффекты Флуоксетина.

Измерения в жидкостях организма

Для мониторинга в ходе лечения, подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов или помощи в ходе судмедэкспертизы количество Флуоксетина и норфлуоксетина может быть количественно измерено в крови, плазме или сыворотке. Концентрации Флуоксетина в крови или плазме, как правило, составляют 50-500 мкг/л у лиц, принимающих препарат в качестве антидепрессанта, 900-3000 мкг/л у выживших в случае острой передозировки и 1000-7000 мкг/л у жертв фатальной передозировки. Концентрации норфлуоксетина приблизительно равны концентрациям исходного лекарственного средства при длительной терапии, но могут быть существенно ниже при острой передозировке, так как для достижения равновесия метаболита требуется, по крайней мере, 1-2 недели.

Механизм действия

Флуоксетин действует преимущественно как ингибитор обратного захвата серотонина. Флуоксетин сдерживает обратный захват серотонина, в результате чего серотонин при высвобождении сдерживается на более долгий срок. Некоторые эффекты Флуоксетина также зависят от его слабого антагонизма рецепторов 5-НТ2C. Кроме того, Флуоксетин действует в качестве агониста сигма-1-рецептора, сильнее, чем Циталопрам, но слабее Флувоксамина. Однако значение этого свойства не вполне ясно.

В 1970 году Eli Lilly and Company начала работу, которая в конечном итоге привела к открытию Флуоксетина, в рамках сотрудничества между Брайаном Моллой и Робертом Ратбуном. В то время было известно, что антигистаминный препарат Дифенгидрамин обладает некоторыми антидепрессивными свойствами. За основу было взято соединение 3 -фенокси-3-фенилпропиламин, структурно сходное с дифенгидрамином. Моллой синтезировал десятки производных этого соединения. Тестирование физиологических эффектов этих соединений у мышей привело к открытию нисоксетина, селективного ингибитора обратного захвата норадреналина, в настоящее время широко применяемого в биохимических экспериментах. Позже, в надежде найти производное, ингибирующее только обратный захват серотонина, другой ученый из Eli Lilly, Дэвид Т. Вонг, предложил повторно протестировать соединения в лабораторных условиях на обратный захват серотонина, норадреналина и дофамина. Этот тест, проведенный Jong-Sir Horng в мае 1972 года показал, что соединение, позже названное Флуоксетином, является наиболее мощным и селективным ингибитором обратного захвата серотонина из всех протестированных соединений. В 1974 году Вонг опубликовал первую статью о Флуоксетине. Через год соединению было присвоено официальное химическое название «Флуоксетин», а Eli Lilly and Company начала его выпуск под торговым наименованием «Prozac». В феврале 1977 года Dista Products Company, подразделение Eli Lilly and Co, представила новый запрос в FDA США по поводу Флуоксетина. В мае 1984 года Немецкое Агентство по регулированию (BGA) отклонило Прозак как «совершенно непригодный для лечения депрессии препарат». В мае 1985 года тогдашний главный следователь по безопасности FDA, д-р Ричард Карит, написал: «В отличие от профиля традиционного трициклического антидепрессанта, побочные эффекты Флуоксетина более близки к стимуляторам, чем к седативным средствам». По его словам, «специфический профиль неблагоприятных побочных эффектов Флуоксетина может в будущем привести к большим клиническим помехам в использовании этого препарата для лечения депрессии». На рынке Бельгии Флуоксетин появился в 1986 г. Через десять с лишни лет, в декабре 1987 года, FDA окончательно утвердило Флуоксетин, а через месяц Eli Lilly начинает продавать Прозак, годовой объем продаж которого в течение года в США достиг $350 млн. Вскоре после публикации исследователей из Lilly документа под названием «Прозак (Флуоксетин, Lilly 110140), первый селективный ингибитор обратного захвата серотонина и антидепрессант», в котором утверждалось, что Флуоксетин является первым селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС), последовали споры. Через два года авторы вынуждены были опубликовать поправку, признав, что первый СИОЗС под названием Зимелидин был разработан Арвидом Карлссоном и коллегами. Патент США Eli Lilly на Прозак (Флуоксетин) истек в августе 2001 года, что вызвало приток на рынок генериков препарата. В попытке остановить снижение продаж Флуоксетина Эли Лилли после истечения патента Прозак был переименован в препарат «Sarafem» для лечения ПМС. Мета-анализ, опубликованный в феврале 2008 года, собрал данные 35 клинических испытаний четырех новых антидепрессантов (Флуоксетин, Пароксетин (Паксил), Нефазодон (Serzone) и Венлафаксин (Effexor)). Эти антидепрессанты, принадлежащие к трем различным фармакологическим группам, рассматривались в совокупности, то есть авторы не анализировали их по отдельности. Авторы пришли к выводу, что «хотя разница [между плацебо и антидепрессантами] легко достигает статистической значимости», она не соответствует критериям клинического значения, используемым Национальным институтом Великобритании по вопросам здравоохранения и клинических стандартов, «у всех, кроме пациентов с наиболее тяжелой депрессией». В прессе начали появляться статьи под названиями «Создание мифа Прозак» и «Прозак не помогает большинству пациентов с депрессией», в которых из общих выводов об относительной эффективности антидепрессантов и плацебо авторы сделали вывод о неэффективности Флуоксетина. В следующей статье авторы мета-анализа отметили, что «к сожалению, СМИ часто изображают результаты нашей работы в виде таких заголовков, как «антидепрессанты не работают» и тому подобное, что в корне искажает более тонкие структурные выводы нашего доклада». По состоянию на 2 апреля 2010 года, Флуоксетин является одним из четырех антидепрессантов, который FAA (Федеральное управление авиации США) позволяет проносить пилотам на борт корабля. Три других включают Сертралин (Золофт), Циталопрам (Celexa) и Эсциталопрам (Lexapro).

lifebio.wiki