Меню

Доза карбоплатина у собак

Карбоплатин : инструкция по применению

Состав

1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит:

активное вещество’, карбоплатин 10 мг; вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Описание

Прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор, свободный от посторонних частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые средства. Соединения платины.

Карбоплатин представляет собой комплексное соединение, содержащее тяжелый металл платину. Предполагают, что основной механизм действия данного препарата обусловлен связыванием с ДНК, в результате чего образуются преимущественно внутриспиральные сшивки, которые изменяют структуру ДНК и подавляют ее синтез. Этот эффект проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Гидратация карбоплатина, в результате которой образуется активная форма (формы) препарата, происходит медленнее, чем гидратация цисплатина.

Концентрация карбоплатина в плазме крови после внутривенного введения уменьшается в соответствии с двухфазной кинетикой. При введении дозы 300-500 мг/м2 пациентам с клиренсом креатинина не менее 60 мл/мин концентрации в плазме крови в альфа-фазе и бета-фазе достигаются через 1,6 и 3,0 часа соответственно. Среднее время нахождения карбоплатина в плазме крови составляет 3,5 часа. В плазме крови концентрация платины в составе молекулы карбоплатина значительно превышает концентрацию свободной платины. Карбоплатин связывается с белками плазмы крови и медленно выводится из организма, в основном через почки. Период полувыведения составляет не менее 5 дней. У пациентов с клиренсом креатинина не менее 60 мл/мин около 70% введенной дозы выводится с мочой через 12-16 часов. В суточной моче платина присутствует в составе карбоплатина, и только от 3% до 5% введенной дозы выводится с мочой через 24-96 часов.

При снижении клиренса креатинина снижается и почечный клиренс карбоплатина, поэтому пациентам при клиренсе креатинина менее 60 мл/мин следует снизить дозу препарата.

Показания к применению

Карбоплатин применяется у взрослых для лечения следующих онкологических заболеваний:

карцинома яичников эпителиального происхождения;

мелкоклеточный рак легкого.

Противопоказания

повышенная чувствительность к карбоплатину или другим платиносодержащим соединениям;

выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), за исключением случаев, когда возможная польза от лечения превышает риск;

беременность и период кормления грудью;

одновременное применение вакцины против желтой лихорадки.

Способ применения и дозы

Карбоплатин может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима в каждом индивидуальном случае следует пользоваться специальной литературой.

Рекомендуемая дозировка карбоплатина у ранее не леченых взрослых пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 60 мл/мин) составляет 400 мг/м2. Препарат вводится в виде коротких внутривенных инфузий (продолжительностью 15-60 мин). Определить исходную дозу препарата в миллиграммах можно по формуле Кальверта, описывающей зависимость значений скорости гломерулярной фильтрации (СГФ в мл/мин) и необходимую концентрацию препарата от времени (AUC в мг/мл × мин):

Общая доза (мг) = (необходимая AUC) × (СГФ + 25)

Желательное значение AUC Планируемая химиотерапия препаратом Карбоплатин Статус пациента в отношении лечения
5-7 мг/мл×мин Монотерапия Ранее не леченый
4-6 мг/мл×мин Монотерапия Ранее леченый
4-6 мг/мл×мин В комбинации с циклофосфамидом Ранее не леченый

Примечание: при использовании формулы Кальверта общая доза карбоплатина рассчитывается в мг, а не в мг/м2.

Введение карбоплатина повторяют с интервалом не менее 4-х недель при показателях тромбоцитов не менее 100 000 клеток/мм3 крови и нейтрофилов не менее 2 000 клеток/мм3 крови.

У пациентов с факторами риска, например, после проведения миелосупрессивной терапии или при низком функциональном статусе (ECOG-Zubrod 2-4 или показатель по Карновскому ниже 80%) исходная доза должна быть снижена на 20-25%.

Рекомендуется еженедельно проводить контроль гематологических показателей с целью последующей коррекции дозы и режима применения карбоплатина.

При приготовлении раствора и последующем введении не следует использовать содержащие алюминий иглы и инфузионные системы. Алюминий может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка и/или снижению активности препарата.

Почечная недостаточность. У пациентов с нарушением функции почек следует снизить дозу карбоплатина (согласно формуле Кальверта), а также контролировать гематологические показатели и функцию почек.

В связи с повышенным риском развития тяжелой миелосупрессии у пациентов с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин дозу карбоплатина снижают следующим образом:

Исходный клиренс креатинина Рекомендуемая исходная доза карбоплатина (день 1)
41-59 мл/мин 250 мг/м2
16-40 мл/мин 200 мг/м2

Данных о применении карбоплатина у пациентов с клиренсом креатинина ≤15 мл/мин недостаточно, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у таких пациентов.

Все приведенные выше рекомендации по дозированию относятся к исходному курсу лечения. Последующие дозы следует корректировать в зависимости от переносимости препарата пациентами и развития миелосупрессии.

Комбинированная терапия. Оптимальное использование карбоплатина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами требует коррекции дозы в зависимости от предполагаемого режима терапии.

Пожилые пациенты. Пациентам старше 65 лет необходима коррекция исходной и последующих доз.

Применение у детей и подростков. Рекомендации по дозированию отсутствуют в связи с недостаточными данными об опыте клинического применения у данной категории пациентов.

Перед введением препарат разбавляют до концентрации 0,5 мг/мл 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида.

Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед использованием.

Разрешается лишь однократный отбор препарата из флакона. Приготовленный раствор должен быть прозрачным и не содержать взвешенных частиц, в противном случае — его не следует применять.

Нежелательные реакции, связанные с приемом карбоплатина в ходе клинических испытаний и в постмаркетинговый период, приведены ниже в таблице согласно частоте встречаемости: очень часто: (≥1/10); часто (≥1/100 —

Передозировка

В ходе клинических испытаний карбоплатина случаев передозировки не зарегистрировано. Вместе с тем, пациент может нуждаться в поддерживающей терапии для купирования миелосупрессии и нарушений со стороны печени, почек и органов слуха. Сообщалось, что при использовании карбоплатина в дозах 1600 мг/м2 и выше состояние пациентов резко ухудшается с развитием симптомов диареи и алопеции. Применение карбоплатина в более высоких дозах, чем рекомендуемые, может приводить к потере зрения (см. раздел «Меры предосторожности»). Специфический антидот при передозировке карбоплатина неизвестен.

Миелосупрессия. Миелосупрессивное действие карбоплатина в значительной степени связано с его почечным клиренсом. Миелосупрессия (в особенности тромбоцитопения) у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов, получающих сопутствующую терапию нефротоксическими препаратами, может носить более тяжелый и длительный характер.

Вероятность возникновения, степень тяжести и продолжительность проявлений токсичности, как правило, выше у пациентов, ранее получавших предшествующую интенсивную терапию или лечение цисплатином, а также у пациентов пожилого возраста и с низким функциональным статусом, поэтому перед началом, в процессе и после окончания терапии карбоплатином необходимо тщательно контролировать функцию почек. У таких пациентов следует снизить начальную дозу препарата (см. раздел «Способ применения и дозы») и далее осуществлять контроль за показателями клинического анализа крови. Комбинированное использование карбоплатина с другими миелосупрессивными препаратами может повышать выраженность миелосупрессии.

Во время и после окончания терапии карбоплатином следует регулярно проводить клинический анализ крови. При использовании карбоплатина в комбинации с другими препаратами с миелосупрессивным действием может потребоваться коррекция дозы и режима введения.

Продолжительность интервала между курсами лечения карбоплатином не должна быть менее 4 недель.

У пациентов с тяжелой и стойкой миелосупрессией имеется высокий риск инфекционных осложнений, в том числе со смертельным исходом (см. раздел «Побочное действие»). При появлении таких эффектов лечение карбоплатином следует прекратить и рассмотреть необходимость коррекции дозы или отмены препарата.

Аллергические реакции наиболее часто проявляются во время введения карбоплатина и требуют прекращения инфузии. Пациентов следует тщательно наблюдать и назначать симптоматическое лечение (включая антигистаминные препараты, адреналин и/или глюкокортикоидные препараты). При комбинированном использовании с соединениями платины сообщалось о случаях перекрестной чувствительности, иногда сопровождавшихся летальным исходом (см. разделы «Противопоказания», «Побочное действие»).

Почечная токсичность. Принимая во внимание более выраженное воздействие карбоплатина на систему гемопоэза у пациентов с нарушением функции почек, в данной группе пациентов терапия карбоплатином должна проводиться с применением особых мер предосторожности (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Необходимо тщательно контролировать показатели периферической крови, функции печени и почек. Анализ крови следует проводить до начала терапии и далее еженедельно. В случае тяжелой миелосупрессии или нарушения функции почек/печени использование препарата следует прекратить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Карбоплатин может взаимодействовать с алюминием с образованием осадка черного цвета, поэтому для приготовления раствора и введения карбоплатина не следует применять иглы, шприцы, катетеры и инфузионные системы, содержащие алюминий.

Ввиду высокого риска тромбозов у пациентов с онкологическими заболеваниями часто применяется антикоагулянтная терапия. Высокая индивидуальная вариабельность свертываемости во время болезни и возможное взаимодействие между пероральными антикоагулянтами и химиотерапевтическими препаратами обуславливают необходимость повышения частоты контроля международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты.

Противопоказано одновременное применение:

вакцина против желтой лихорадки из-за риска системных заболеваний с возможным смертельным исходом (см. раздел «Противопоказания»).

Не рекомендуется одновременное применение:

живые аттенуированные вакцины (за исключением вакцины желтой лихорадки) из-за риска системных заболеваний, возможно со смертельным исходом. Повышенный риск характерен для пациентов, иммунитет которых подавлен основным заболеванием. Рекомендуется использование инактивированных вакцин (полиомиелит) при их наличии.

фенитоин, фосфенитоин из-за риска рецидива эпилептических припадков, являющихся следствием снижения абсорбции фенитоина при использовании цитотоксического препарата, а также из-за возможного повышения токсичности или потери эффективности цитотоксического препарата в связи с ускорением фенитоином печеночного метаболизма.

При совместном использовании следует принимать во внимание:

циклоспорин, такролимус и сиролимус могут вызывать лимфопролиферацию в связи с чрезмерной иммуносупрессией.

совместная терапия нефротоксическими и ототоксичными препаратами (например, аминогликозиды, ванкомицин, капреомицин и диуретики) может приводить к увеличению токсичности этих препаратов (в особенности у пациентов с нарушением функции почек) в связи с изменением почечного клиренса, вызванным карбоплатином.

следует с осторожностью применять карбоплатин совместно с петлевыми диуретиками ввиду возможного нарушения функции почек и ототоксичности.

Комбинированная терапия с другими препаратами с миелосупрессивным действием может потребовать коррекции дозы или режима введения с целью минимизации аддитивных миелосупрессивных эффектов.

Меры предосторожности

Введение карбоплатина следует осуществлять только под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов.

При работе с препаратом необходимо использовать защитные перчатки и принять меры, чтобы избежать случайного попадания лекарственного средства в глаза. В случае контакта с глазами или кожей следует промыть их водой или физиологическим раствором.

Неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями местных предписаний по обращению с цитотоксическими веществами.

Гематологическая токсичность. Лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения дозозависимы и являются дозолимитирущими факторами. Контроль показателей крови во время терапии карбоплатином позволяет выявить токсические реакции, определить надир и восстановление гематологических показателей и важен для последующей коррекции дозы. Медиана достижения надира на фоне монотерапии карбоплатином соответствует 21 дню, при комбинированном использовании с другими химиопрепаратами – 15 дням. Очередной курс лечения карбоплатином можно начинать, если количество лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов восстановилось до нормальных значений. В большинстве случаев минимальный уровень тромбоцитов регистрируют в период от 14 до 21 дня с момента начала терапии. Гематологическая токсичность наиболее выражена у пациентов с предшествующей интенсивной химиотерапией с миелосупрессивным действием. Максимальное снижение уровня лейкоцитов наблюдается в период от 14 до 28 дней от начала терапии. Если содержание нейтрофилов

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от света и влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Источник



Лечение судорожных припадков: принципы диагностики и терапии

Введение

Судорожные припадки обусловлены пароксизмальными синхронными разрядами нейронов, обычно возникающими в коре головного мозга.

Эпилепсия – это общий термин, который относится к повторяющимся судорожным припадкам любого типа, и ее можно разделить на различные этиологические категории:

  1. Первичная или идиопатическая эпилепсия. Судорожные припадки, которые возникают при отсутствии явного структурного заболевания мозга. Обычно подразумевается наследственная основа, и это подтверждено у многих популярных пород собак, таких как лабрадор-ретриверы, немецкие овчарки, золотистые ретриверы и таксы. Также поражаются многие другие породы.
  2. Вторичная или симптоматическая эпилепсия. Судорожные припадки возникают из-за специфического поражения головного мозга, такого как опухоль мозга или энцефалит.
  3. Криптогенная или вероятно симптоматическая эпилепсия. Не выявлено определенной причины судорожных припадков, но предполагается, что припадки являются вторичными (симптоматическими).
  4. Реактивная эпилепсия. Судорожные припадки возникают из-за экстракраниального заболевания, такого как, например, гипогликемия.
Читайте также:  Во сколько по утрам нужно выгуливать собак

Судорожные припадки можно разделить на генерализованные и фокальные. Генерализованные припадки симметрично охватывают тело и обычно (но не всегда) являются тонико-клоническими (grand mal, большие эпилептические припадки). Припадок начинается с тонической фазы (экстензия конечностей) и потери сознания, за которыми следует клонус (флексия конечностей), часто сопровождающийся симптомами со стороны автономной системы. Petit mal (малые эпилептические припадки), или абсансные припадки, также являются генерализованными, но у домашних животных встречаются редко. Малые эпилептические припадки характеризуются кратковременным изменением сознания и часто остаются нераспознанными. Фокальные припадки вызваны фокальным нарушением нейронной активности, и исторически их связывают с вторичной эпилепсией. Тем не менее тщательная оценка симптомов, возникающих у собак с предполагаемой идиопатической эпилепсией, выявила, что у многих из этих собак имеются фокальные припадки. Поэтому постепенно начинают признавать, что наличие фокальных припадков не исключает первичной эпилепсии. Симптомы отражают пораженную область коры, например поражение левой моторной коры вызывает судорожные сокращения левой стороны тела, а поражение зрительной коры может вызвать «ловлю мух». Поражение лимбической системы может вызвать неприятные изменения поведения (визг, злобу, сонливость), ранее известные под названием психомоторных припадков, но в настоящее время называемые сложными фокальными припадками. Фокальные припадки могут генерализоваться (распространиться до охвата всей коры головного мозга и вызвать более типичные генерализованные припадки).

Причины припадков

Идентификация припадков

Диагностика эпилепсии

Наиболее эффективное лечение судорожных припадков возможно только в том случае, когда поставлен диагноз.
Причины возникновения судорожных припадков перечислены в таблице 1. Первичные проявления, анамнез и клинические симптомы позволяют приоритизировать дифференциальные диагнозы и выбрать соответствующие диагностические тесты.4

Если подозревается симптоматическая или реактивная эпилепсия (например, 12-летний золотистый ретривер с припадками, появившимися впервые), рекомендуется полное диагностические обследование, включающее минимальный набор данных, тест на толерантность к желчным кислотам, визуализационные исследования головного мозга и анализ цереброспинальной жидкости. Во многих случаях полное обследование не является необходимым при первом появлении припадков (например, в остальном здоровая 3-летняя немецкая овчарка с недавно появившимися припадками), однако всегда рекомендуются получение минимального набора данных, проведение теста на толерантность к желчным кислотам и офтальмоскопия. Тест на толерантность к желчным кислотам не только исключает портосистемный шунт, но и является исходной мерой функции печени, которую можно использовать впоследствии, если животному будут назначены гепатотоксические препараты, например фенобарбитал.

Всем владельцам животных можно выдать список симптомов, за которыми нужно следить и которые могут свидетельствовать о причинном заболевании головного мозга (изменения в поведении, спотыкание, нарушения зрения) и поэтому требуют более развернутого диагностического обследования.
Судорожные припадки являются наиболее частым и, как правило, единственным симптомом, свидетельствующим о наличии опухоли головного мозга.

Поэтому исключительно важно рекомендовать визуализацию мозга посредством компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) любой собаке старше 6 лет с судорожными припадками, появившимися впервые. Некоторые породы предрасположены к специфическим болезням, следовательно, первичные симптомы также будут определять рекомендации. Например, впервые появившиеся судорожные припадки у 4-летнего боксера с большей вероятностью обусловлены опухолью головного мозга, чем первичной эпилепсией. Сходным образом первое появление припадков у 2-летнего мопса, вероятнее всего, является результатом энцефалита. Кошки более чувствительны к гипертензии и ее последствиям, чем собаки, но у обоих видов животных важно попытаться измерить кровяное давление и исследовать сетчатку на наличие признаков сосудистого или иного заболевания.

Когда лечить судорожные припадки

Большинство судорожных состояний вызывают рецидивирующие припадки, которые по природе являются прогрессирующими из-за постепенного включения дополнительных нейронов в судорожные очаги (киндлинг-эффект). Если первопричина припадков может быть идентифицирована, то лечение должно быть направлено на эту причину. Применение противоэпилептических средств показано, если поставлен диагноз первичной эпилепсии или если лечение первопричины припадков при вторичной эпилепсии не обеспечивает контроль припадков (например, у животных с опухолями головного мозга, гидроцефалией или энцефалитом). До начала лечения важно определить частоту припадков, поскольку противоэпилептические средства имеют побочные эффекты и не всегда являются необходимыми. Например, если лечение припадков начато после первого припадка, то уже никогда не будет ясно, был ли этот припадок единственным, и трудно определить, можно ли прекратить лечение или нет. Исключением из этого правила являются случаи, когда диагноз поставлен и дальнейшие припадки могут угрожать жизни животного. Например, если у животного был один припадок и диагностирована опухоль головного мозга, то последующие припадки могут вызвать фатальное повышение внутричерепного давления, и пациенту следует немедленно назначить противоэпилептические средства.

Общее эмпирическое правило состоит в том, что припадки следует лечить, если они возникают чаще, чем раз в месяц, если они возникают кластерами или сочетаются с эпилептическим статусом, или если они сопровождаются неприемлемыми побочными эффектами (например, исключительно длительным послесудорожным периодом, злобой или обструкцией дыхательных путей у брахицефальных пород собак).

Во всех случаях наиболее эффективное лечение животного требует полного понимания и согласия его хозяина, поэтому до начала лечения важно определить ожидания владельца.

Какой лекарственный препарат использовать у собак

Для лечения судорожных припадков у собак исторически использовали два лекарственных препарата – фенобарбитал и бромид калия. Оба лекарства эффективны как по отдельности, так и в комбинации. Примидон не рекомендован из-за его гепатотоксичности, а диазепам не является эффективным оральным противоэпилептическим средством из-за его короткого периода полувыведения у собак. Период полувыведения фенобарбитала составляет от 48 до 72 часов, и его следует давать перорально два раза в день. Стартовая доза равна 2–4 мг/кг перорально два раза в день, и постоянный уровень препарата в крови достигается за 10–14 дней. Если необходимо быстрое прекращение припадков (например, у собаки болезнь начинается с кластерных припадков), введение дозы, равной 12 мг/кг и распределенной на 24–48 часов, обеспечит терапевтические уровни фенобарбитала в крови, хотя эта доза вызовет временную седацию.
Преимуществами фенобарбитала являются хорошая эффективность, доступность, разумная цена, удобный режим дозирования и быстрота, с которой изменения дозы отражаются в концентрациях в крови, что обеспечивает легкость регулирования дозы.
Недостатками являются необходимость ведения документации (это контролируемый лекарственный препарат), полифагия, полиурия/полидипсия, первоначальная седация (должна пройти примерно через неделю) и седация при необходимости более высоких концентраций препарата в крови, гепатотоксичность (чаще всего связанная с концентрациями в крови, превышающими 35 мкг/мл), нейтропения и тромбоцитопения (очень редкое осложнение), некролитический дерматит и взаимодействие с другими лекарственными препаратами (не следует использовать совместно с циметидином, хлорамфениколом или кетоконазолом). Может развиться толерантность к фенобарбиталу, которая с течением времени потребует более высоких доз для поддержания того же уровня в крови. Терапевтические концентрации в крови лежат в диапазоне 15–45 мкг/мл, хотя концентрации, превышающие 35 мкг/мл, связаны с повышенным риском гепатотоксичности. После достижения стабильного состояния изменения дозы, необходимые для достижения желаемого уровня в крови, можно рассчитать с использованием следующего уравнения: новая доза = текущая доза × желаемый уровень в крови / измеренный уровень в крови. Необходимая доза определяется частотой припадков, концентрацией препарата в крови и тяжестью имеющихся побочных эффектов. Состояние собак, получающих лечение фенобарбиталом, следует контролировать через каждые 6–12 месяцев посредством физикального обследования, измерения концентраций фенобарбитала в крови и биохимического профиля с целью выявления признаков гепатотоксичности. При внезапном резком возрастании концентраций ферментов печени (ожидаемым является их умеренное возрастание при лечении фенобарбиталом) или снижении концентрации альбумина необходимо провести дополнительное исследование в форме теста на толерантность к желчным кислотам.

Следует отметить, что резкое прекращение лечения припадков (фенобарбиталом или бромидом калия) может привести к фатальному эпилептическому статусу или рецидиву припадков, которые гораздо труднее контролировать.

Бромид калия с большим успехом использовали как дополнение к терапии фенобарбиталом у собак с устойчивыми к лечению припадками. В настоящее время его все чаще используют как единственное средство при лечении собак. Бромид калия имеет длительный период полувыведения, колеблющийся в диапазоне от 24 до 46 дней, в зависимости от содержания соли в пищевом рационе и функции почек. Его следует давать один раз в день в дозе, равной 25–40 мг/кг/день, и постоянный уровень в крови достигается через 3–4 месяца. Для более быстрого достижения терапевтических концентраций в крови (100–300 мг/дл) можно нагружать животное этим препаратом в дозе, равной 100–130 мг/кг/день, в течение 5 дней, после чего снизить дозу до поддерживающей, равной 30 мг/кг. Концентрацию в крови следует проверить после 5-дневного применения нагрузочной дозы и через 4–6 недель, чтобы убедиться в том, что терапевтические уровни сохраняются. В экстренных случаях терапевтические уровни могут быть достигнуты за один день посредством орального введения 200 мг/кг с небольшим количеством корма с 2–3-часовыми интервалами (общая доза равна 600 мг/кг).
Преимуществами бромида калия являются хорошая эффективность, особенно при использовании дополнительно к терапии фенобарбиталом, отсутствие гепатотоксичности, дозирование один раз в день, разумная цена и отсутствие статуса контролируемого лекарственного средства.
Недостатками являются полиурия/полидипсия и полифагия, седация и слабость задних конечностей при высоких концентрациях в крови (в частности, в сочетании с фенобарбиталом), отсутствие разрешения на использование в ветеринарии, необходимость постоянного пищевого рациона (изменения содержания соли в пищевом рационе изменяют концентрации препарата в крови), раздражение желудочно-кишечного тракта, состояние кожи, называемое бромодермой, и возможная связь с гиперлипемией и панкреатитом. Бромид калия имеется в продаже в жидкой форме и в форме капсул. Считается, что капсулы с большей частотой вызывают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, поскольку растворение капсулы обеспечивает фокусирование солевого раствора внутри желудка. Раздражение желудочно-кишечного тракта можно минимизировать посредством дачи лекарства с кормом.

Принимая решение о начале лечения фенобарбиталом, бромидом калия или комбинацией обоих препаратов, следует учесть несколько факторов. Например, если собака очень молодая, то желательно начать лечение бромидом калия, а фенобарбитал добавить только в случае необходимости, чтобы минимизировать время, в течение которого собака получает гепатотоксический препарат. Если заболевание впервые проявилось в форме кластера тяжелых припадков, обычно предпочтительно сразу же начать лечение животного фенобарбиталом, поскольку в этом случае можно быстрее достичь постоянных концентраций в крови, а препарат можно вводить внутривенно. Если владелец животного не может давать препарат через каждые 12 часов, то препаратом выбора может быть бромид калия, поскольку его можно давать через каждые 24 часа. Наконец, следует учитывать побочные эффекты препаратов, и собак с заболеванием печени не следует лечить фенобарбиталом, тогда как использования бромида калия лучше избежать при лечении собак с панкреатитом в анамнезе.

В последнее время в США и Европе более доступными стали препараты Леветирацетам (Кеппра) и Зонисамид (Зонегран), которые можно добавлять к бромиду калия и фенобарбиталу или использовать вместо них.

Зонисамид (Зонегран) – это производное сульфонамида, которое впервые было использовано в Японии в 1989 г. Он лицензирован в Соединенных Штатах Америки с 2000 г., однако дженерики появились только в последнюю пару лет. Механизм действия еще не полностью выяснен, однако, по-видимому, он абсолютно иной, нежели у фенобарбитала и бромида калия. Известно, что он блокирует возбуждающие натриевые и кальциевые каналы, предполагалось, что он является ингибитором карбоангидразы (хотя это не считается важным механизмом регулирования судорожных припадков) и влияет на синтез и распад нейромедиаторов. Он метаболизируется печенью (не через цитохром Р450) и имеет достаточно длительный период полувыведения, равный 18–28 часам, так что его можно давать собакам два раза в день – большое преимущество перед многими другими лекарствами, которые нужно давать чаще.
В исследованиях собак, проведенных в Японии, были определены дозы, необходимые для достижения концентраций в крови, признанных терапевтическими, и было показано, что подходящей стартовой дозой для животных, не получающих фенобарбитал, является доза, равная 5 мг/кг два раза в день, тогда как животным, получающим фенобарбитал, необходима доза, равная 10 мг/кг два раза в день. Дозу можно повышать достаточно безопасно; в исследованиях хронической токсичности для собак дозы до 75 мг/кг/день использовали в течение года с минимальными эффектами на аппетит и массу тела.

Побочные эффекты, отмеченные у собак, которых одновременно лечили дополнительными противоэпилептическими средствами, включали атаксию (реагировавшую на снижение дозы), летаргию и рвоту. Недавно у нас был случай, в котором, по-видимому, развилась идиосинкразическая гепатотоксичность, которая разрешилась после прекращения приема препарата. Опубликованы два исследования клинической эффективности зонисамида как дополнительного средства при лечении стойкой эпилепсии у собак, и в обоих случаях были получены впечатляющие реакции со снижением припадков у 58 % и 82 % собак. Однако эти исследования не были контролируемыми и включали относительно малое количество пациентов. Благодаря безопасности, доступности и практичности дозирования (два раза в день) этот лекарственный препарат в настоящее время является препаратом первого выбора для лечения собак с первичной эпилепсией. Хотя в настоящее время еще нет данных относительно его эффективности при использовании в качестве единственного средства, эти данные, по-видимому, появятся в течение следующих нескольких лет. Базовые концентрации в крови взяты из опубликованных данных, полученных у людей, и определены как 10–40 мкг/мл; концентрации в крови могут быть измерены в лаборатории фармакологии Колледжа ветеринарной медицины Обернского университета, но это довольно дорогостоящая процедура. Однако относительная безопасность данного лекарственного препарата делает мониторинг его концентраций в крови менее критичным, чем при использовании таких препаратов, как фенобарбитал. Мы обычно измеряем концентрацию в крови в том случае, если судорожные припадки плохо контролируются, а доза является высокой: это полезно для того, чтобы определить, поможет ли дальнейшее повышение дозы.

Читайте также:  Лимфома опухоль у собаки

Фармакокинетика и токсичность зонисамида также была исследована на кошках, и, хотя препарат показал себя как безопасный, все же в этом случае нельзя повышать дозы так же, как у собак: примерно у половины кошек, получавших 20 мг/кг/день, развивались летаргия и атаксия, а также симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как анорексия, рвота и диарея. Период полувыведения равен 33 часам, и рекомендована доза, равная 5–10 мг/кг один раз в день.4

Леветирацетам (Кеппра) приобрел популярность вследствие разрешения его использования для лечения людей, выданного в 1999 г. в связи с его безопасностью. Считается, что этот препарат оказывает эффект за счет связывания с синаптическим белком SV2A и ингибирования выделения возбуждающего нейромедиатора. Леветирацетам преимущественно экскретируется почками, а в печени осуществляется минимальный метаболизм, что делает его идеальным выбором для животных с нарушенной функцией печени. Период полувыведения короткий и составляет всего 3,5–6 часов, а дозы по 20 мг/кг три раза в день позволяют достигнуть предложенного стандартного диапазона концентраций в плазме, равного 5–45 мкг/мл, хотя собакам, также получающим фенобарбитал, могут потребоваться более высокие дозы. Опубликовано одно исследование эффективности данного препарата у собак со стойкой эпилепсией, в котором 8 из 14 собак показали снижение частоты припадков более чем на 50 %. Единственным описанным побочным эффектом была седация у одной из собак. (Я обнаружила, что у некоторых пациентов возникает седация при добавлении леветирацетама к другим противоэпилептическим препаратам.) Как и в исследованиях зонисамида, данное исследование не было контролируемым и включало лишь небольшое число собак. Дополнительным преимуществом леветирацетама является то, что он выпускается в форме для внутривенного введения, и поэтому его начинают использовать для лечения пациентов с эпилептическим статусом или кластерными припадками.

Концентрации леветирацетама в плазме могут быть измерены в фармакологической лаборатории в Оберне за ту же цену, что и в случае зонисамида, однако отсутствие побочных эффектов делает эти измерения менее критичными. Кроме того, у людей не было отмечено четкой взаимосвязи между концентрацией в плазме и терапевтическим эффектом. Несмотря на то что препарат обычно применяют в виде дополнительной терапии в устойчивых к лечению случаях, основными препятствиями к его использованию являются неудобство дозирования (три раза в день), а также, как и в случае зонисамида, отсутствие в настоящее время данных о его эффективности в качестве единственного средства.

Леветирацетам использовали для лечения кошек.7 Период его полувыведения равен 3 часам, рекомендованная доза была равна 20 мг/кг три раза в день.
Семь из 10 кошек с устойчивой к лечению эпилепсией ответили на лечение леветирацетамом, и лишь у двух возникли побочные эффекты в виде летаргии и снижения аппетита.

Источник

IX Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум — 2017

ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ХИМИОТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ И ПРИМЕНЕНИЕ ИХ В ЛЕЧЕНИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У МЕЛКИХ ДОМАШНИХ ЖИВОТНЫХ

Химиотерапия у животных — это метод лечения злокачественных новообразований с помощью лекарственных препаратов, которые способны подавлять рост клеток (цитостатики). В онкологии применяется два вида химиотерапии: монохимиотерапия (одним препаратом) и полихимиотерапия (лечение несколькими препаратами). Цель — прекратить деление опухолевых клеток, распространение по организму и торможение опухолевого роста [4].

Химиотерапия может применяться самостоятельно, либо в комбинации с хирургическим методом лечения и лучевой терапией. Например, при аденокарциноме молочных желез до 3 ст. применяется комбинация методов, тогда как при лимфоме химиотерапия является основным и единственным методом лечения.

Химиотерапия может применяться самостоятельно, либо в комбинации с хирургическим методом лечения. Например, при аденокарциноме молочных желез до 3 ст. применяется комбинация методов, тогда как при лимфоме химиотерапия является основным и единственным методом лечения.

При планировании схемы химиотерапевтического лечения, учитывается ряд индивидуальных характеристик (локализация новообразования; тип опухоли; стадия процесса, общее состояние животного и состояние внутренних систем организма) [3].

Цитостатические препараты (цитостатики) — группа противоопухолевых препаратов, которые нарушают процессы роста, развития и механизмы деления всех клеток организма, включая злокачественные, тем самым инициируя апоптоз [6].

Цитостатические препараты имеют различный механизм действия на разные процессы в клетке:

Алкилирующие агенты. Механизм их действия является возможность подавления синтеза белка (циклофосфан, эмбехим);

Антибиотики. Имеют разные механизмы воздействия на клетку;

Антиметаболиты. Механизм их действия связан с полным нарушением метаболических процессов в клетке (метотрексат, цитарабин, 5-флюороурацил, L-аспарагиназа);

Антрациклины. Повреждение структуры ДНК (доксирубицин);

Винкалкалоиды. Получены из растения Vinca rosea. Основное воздействие на цитоскелет клетки (винбластин, винкристин);

Препараты платины. Подавляет синтез белка. Платина относится к тяжелым металлам (цисплатина, карбоплатина);

Эпиподофиллотоксины. Воздействуют на ядерный фермент топоизомеразу-II и собственно ДНК (этопозид, тенипозид);

Неплохими цитостатиками являются кортикостероиды, применяемые при лечении злокачественных новообразований;

Другие цитостатики (например, доцетаксел/таксотер — полусинтетическое цитостатическое лекарственное средство растительного происхождения — накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что приводит к нарушению фазы митоза и межфазных процессов в клетках) [4].

После каждого курса лечения обязательно делается определенный перерыв на 1-2-3 недели для восстановления организма. После проведения курса химиотерапии, как правило, назначаются препараты, регулирующие работу внутренних органов и препятствующие очевидному побочному эффекту химиотерапевтических препаратов.

Длительность химиотерапевтического лечения определяется онкопатологией, видом опухоли и индивидуальной реактивностью организма. Продолжительность химиотерапевтического лечения может быть от 1 месяца, примером может служить лечение венерической саркомы до пожизненной терапии, при лечении лимфомы [3].

Вышеизложенные принципы химиотерапии можно проследить на примере лечения одного из наиболее распространенных злокачественных образований – опухоли молочной железы. Они одинаково часто встречаются и у собак, и у кошек.

Лечение рака молочной железы

Некоторое время назад в ветеринарной медицине считалось, что рак молочной железы (РМЖ) является исключительно хирургической проблемой. Однако, с развитием ветеринарной медицины и усовершенствованием специфических методов противоопухолевой терапии, подход к лечению данной патологии стал носить комплексный характер, включающий оперативное лечение и противоопухолевую химиотерапию. Выбор тактики лечения напрямую зависит от клинической формы роста опухоли, клинической стадии болезни и морфологической характеристики опухоли.

Показания к химиотерапии:

• Невозможность хирургического удаления мастоцитомы любой степени дифференцировки – неоадьювантная терапия для уменьшения объема опухоли;

• «Грязные границы» иссечения, в особенности при низко дифференцированной мастоцитоме;

• Низкодифференцированная («агрессивная») единичная мастоцитома – в адъювантном, неоадъювантном режиме;

• Наличие регионарных метастазов;

• Наличие дистантных метастазов [2].

Современные противоопухолевые препараты дают возможность продлить жизнь пациентов после проведенной мастэктомии почти в 2 раза и улучшить качество жизни животных с неоперабельными стадиями рака молочной железы. Известна определенная эффективность Доксорубицина, Циклофосфамида и 5-Фторурацила как в монорежиме, так и в комбинациях. В последнее время в ветеринарную практику при местно-распространенном и диссеминированном РМЖ вошел новый препарат — Доцетаксел (Таксотер). Доксорубицин: в монорежиме вводят системно в разовой дозе 30 мг/м2 в физиологическом растворе из расчета 25 мл/кг инфузионно в течение 30 минут. Таксотер: в монорежиме вводят системно в разовой дозе 30 мг/м2 в физиологическом растворе из расчета 25 мл/кг инфузионно в течение 30 минут. Циклофосфамид: в монорежиме препарат вводят внутриплеврально в дозе 250 мг/м2 в 5 мл физиологического раствора кошкам и 10-20 мл собакам. Схема Адриамицин (Аоксорубицин) + Таксотер (АТ): Таксотер в разовой дозе 20 мг/м2 вводят капельно в течение 30 мин в физиологическом растворе из расчета 25 мл/кг, затем без интервала вводят Доксорубицин в разовой дозе 20 мг/м2 в физиологическом растворе капельно в течение 30 мин. Послеоперационная химиотерапияВ ветеринарной практике Доксорубицин считают основным препаратом адъювантного лечения. Послеоперационную химиотерапию следует начинать, не позднее 4-14-ти дней (оптимальный срок 4-7 дней) после операции. Препаратом выбора для адъювантной химиотерапии как у собак, так и у кошек является Доксорубицин. Он позволяет почти в 2-4 раза увеличить продолжительность жизни животных с РМЖ III стадии по сравнению с одним оперативным лечением.

Предоперационная (неоадъювантная) химиотерапияВ первую очередь, неоадъювантная химиотерапия (НАХТ) направлена на уменьшение объема опухоли для достижения операбельности, оптимизации объема операции и снижения риска рецидивирования, а во вторую очередь, на профилактику метастазирования. Предоперационная химиотерапия, как правило, предусматривает проведение 2-3-х курсов лечения в зависимости от эффективности. Для неоадъювантной химиотерапии традиционно используют Доксорубицин в монорежиме и в комбинациях. Введение Таксотера в схемы неоадъювантной химиотерапии существенно улучшает результаты лечения.

Лечение диссеминированного рака молочной железыПри метастатическом поражении общее состояние и, соответственно, качество жизни больных ухудшается, в основном, из-за развития дыхательной, легочно-сердечной недостаточности. Первостепенной терапевтической задачей при диссеминированном РМЖ является улучшение качества жизни путем купирования соответствующей симптоматики и увеличение ее продолжительности. Системный характер опухолевых поражений требует системной терапии, поэтому при этой стадии заболевания основным методом лечения является химиотерапия. Как правило, используют противоопухолевые препараты, эффективные при основной локализации опухолевого процесса: Таксотер и Доксорубицин в монорежиме и комбинации. Показано, что химиотерапия Доксорубицином не приводит к значимому клиническому эффекту при IV стадии болезни. Добавление к Доксорубицину Таксотера (схема ТА) дает возможность получить возрастание выживаемости собак почти в 2 раза, При монохимиотерапии Таксотером диссеминированного РМЖ у кошек продолжительность жизни животных увеличивается в 3 раза. Наиболее сложным представляется лечение пациентов с опухолевым плевритом. Тяжесть состояния определяется развитием, в первую очередь, дыхательной недостаточности, приводящей к гибели пациента.

Традиционное лечение ОП с внутриплевральным введением Циклофосфана не показывает высокой эффективности и может быть отнесено к симптоматической терапии. Лечение ОП с использованием Таксотера в монорежиме приводит к прекращению накопления плеврального выпота почти у 60% кошек. Увеличение продолжительности жизни кошек с ОП возрастает в 5 раз в сравнении с малоэффективной в/пл ХТ Циклофосфаном. Интересен тот факт, что в случае применения Таксотера в неоадъювантном периоде, повторное его использование по поводу ОП эффективно только в комбинации с Доксорубицином [7].

Стоит упомянуть о том, что результаты исследований в этой области несколько варьируют. Например, вот еще одна методика лечения ОМЖ заключения, сделанные на базе другой научно-исследовательской работы :

1. При лечении рака молочной железы собак следует использовать комбинированный метод лечения, который включает в себя оперативное удаление опухоли (радикальная мастэктомия) с последующей химиотерапией цитостатическими препаратами по схеме CMF: циклофосфамид + метотрексат + 5-фторурацил четырьмя курсами с треххнедельным перерывом между ними.

2. Адъювантная (послеоперационная) химиотерапия по схеме CMF: циклофосфамид + метотрексат + 5-фторурацил при раке молочной железы у собак увеличивает выживаемость животных до 24 месяцев [1].

Заключение

Таким образом, можно сказать, что использование химиотерапии при лечении метастазирующих опухолей вполне перспективно, поскольку способствует увеличению продолжительности жизни животных, при сохранении удовлетворительного качества жизни.

Несмотря на давность изучения проблемы лечения рака молочной железы, информация о возможностях лекарственной терапии крайне скудна, а описанные отдельные результаты не систематизированы, выполнены в разных клинических условиях и не достаточны для объективного научного анализа [5]. В данной статье лишь приведены наиболее часто используемые схемы лечения.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

АДЪЮВАНТНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЯХ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У СОБАК [Электронный ресурс] / Режим доступа: http://www.rusnauka.com/31_NNM_2013/Veterenaria/1_145779.doc.htm. – 11.03.2017.

Читайте также:  У собак с яички болят

Мастоцитома: простая в диагностике и неоднозначная в лечении [Электронный ресурс] / Режим доступа: [Электронный ресурс] / Режим доступа: http://www.rusnauka.com/31_NNM_2013/Veterenaria/1_145779.doc.htm. – 11.03.2017. – 11.03.2017

Химиотерапия при онкопатологиях животных в клиниках Доктор Вет. [Электронный ресурс] / Режим доступа: http://www.vetby.ru/vse_novosti/novosti_kompanii/himioterapiya_pri_lechenii_veterinarnoj_onkologii_v_klinikah_doktor_vet/. – 11.03.2017.

Химиотерапия у кошек и собак [Электронный ресурс] / Режим доступа: http://www.vchot.ru/drug.html?id=99. – 11.03.2017.

Хирургическое лечение и послеоперационная химиотерапия опухолей молочных желез у кошек [Электронный ресурс] / Режим доступа: http://earthpapers.net/hirurgicheskoe-lechenie-i-posleoperatsionnaya-himioterapiya-opuholey-molochnyh-zhelez-u-koshek. – 11.03.2017.

Цитостатические препараты [Электронный ресурс] / Режим доступа: https://ru.wikipedia.org/wiki/Цитостатические_препараты. – 11.03.2017.

Якунина, М.Н. «Рак молочной железы у собак и кошек»// VETPHARMA, -2011 г.-№2.-стр.64-70.

Источник

Комплексное лечение трансмиссивной (венерической) саркомы собак с применением сарколитина К-9

Опубликовано: 18 февраля 2018

М. Н. Якунина (РОНЦ «Клиника экспериментальной терапии» (Москва))

Т. С. Новик, Т. С. Стерлина, Н. А. Колесникова, В. А. Мосин, В. А. Дриняев (ООО НПЦ «Фармбиомед» (Москва))

Трансмиссивная или венерическая саркома (ТВС) — широко распространенное и хорошо известное ветеринарным специалистам заболевание, которое встречается только у собак. Обычно опухоль развивается на слизистых оболочках наружных половых органов, но встречаются и экстрагенитальные локализации. Характерная отличительная особенность ТВС — контагиозность, т. е. способность передаваться от собаки к собаке половым путем. В то же время по микроскопическому строению она имеет все признаки злокачественной опухоли, и ее следует относить к группе сарком альвеолярного типа.

В настоящее время, по мнению большинства отечественных и зарубежных специалистов, основным методом лечения ТВС является химиотерапия. Схемы химиотерапии ТВС разнообразны, хорошие результаты получены при использовании винкристина, как в виде монотерапии, так и, в более запущенных случаях, в сочетании с циклофосфаном. Полного выздоровления обычно удается добиться за 4 – 8 курсов. При неудовлетворительном результате химиотерапия может быть дополнена лучевым или оперативным лечением.

Однако при химиотерапии довольно часто наблюдаются осложнения, среди которых основным является угнетающее действие химиопрепаратов на кроветворные органы. Поэтому препараты, способные уменьшить миелотоксичность цитостатиков и сократить продолжительность лечения, не снижая его эффективности, могут оказаться очень востребованными при лечении онкологических заболеваний человека и животных.

В этой связи представляют интерес работы, в которых сообщается, что препараты, разработанные на основе многокомпонентных авермектинсодержащих субстанций, не только сами подавляют рост опухолей, но и существенно увеличивают эффективность некоторых химиотерапевтических средств в опытах in vitro и in vivo. Было показано, что эти эффекты связаны преимущественно с одним из компонентов комплекса, авермектином А1, и проявлялся в малых концентрациях (до 0,3 мкг/мл). В то же время однокомпонентные авермектинсодержащие субстанции (ивермектин, абамектин) и препараты на их основе, которые широко известны как противопаразитарные средства, таким действием в указанных концентрациях не обладают [1-6].

На основе многокомпонентной авермектинсодержащей субстанции со сниженным содержанием авермектина В1 группой компаний «Фармбиомед» разработан ветеринарный лекарственный препарат сарколитин ® К-9 (sarkolitin ® К-9), предназначенный для использования в качестве модулятора противоопухолевой активности цитостатиков [7].

Целью настоящей работы является проверка в клинических условиях эффективности и переносимости препарата при лечении трансмиссивной венерической саркомы собак.

Материалы и методы

Работу проводили на базе медико-биологического кооператива «БиоКонтроль» на собаках со спонтанной ТВС. Диагноз ставили на основании клинических признаков и результатов цитологического исследования опухоли.

Из собак различных пород, обоего пола, в возрасте от 1 года до 12 лет, с подтвержденным диагнозом трансмиссивной саркомы, по мере их поступления сформировали две группы по 10 голов в каждой. У всех собак измеряли размер опухоли и брали кровь для клинического анализа.

Собак контрольной группы лечили по традиционной схеме: им вводили винкристин из расчета 0,5 мг/м 2 и циклофосфан из расчета 300 мг/м 2 , внутривенно, струйно, раздельно.

Собакам опытной группы вводили то же самое (винкристин из расчета 0,5 мг/м 2 и циклофосфан из расчета 300 мг/м 2 , внутривенно, струйно, раздельно), но дополнительно через 15 минут после последней инъекции химиопрепарата вводили подкожно сарколитин в дозе 0,25 мг/кг массы тела.

Лечение проводили курсами. Эффективность каждого курса оценивали по общепринятой методике (пальпация, измерение размера опухоли, биопсия), одновременно оценивали общее состояние собак и изменения гематологических показателей. При удовлетворительном состоянии животного назначали следующий курс лечения, при ухудшении состояния собаки — в первую очередь при появлении выраженной миелосупресии — лечение прерывали. Обычно интервал межу курсами составлял 1 – 2 недели.

Статистическую обработку данных проводили общепринятыми методами.

Уход, кормление и содержание собак осуществляли их владельцы с учетом рекомендаций сотрудников клиники.

Результаты

В процессе лечения размер опухолей, выраженный в процентах от исходной величины, уменьшался у собак обеих групп. Однако динамика регрессии опухолей в контрольной и опытной группах была различной.

В опытной группе размер опухолей уже после первого курса снизился более чем наполовину и составил всего 46,7 % от исходного, после второго — 22,2 %, после третьего — 3,2 %, а после пятого курса все собаки были здоровы, что было подтверждено цитологическими исследованиями.

В контрольной группе размер опухолей после первого курса уменьшился приблизительно на треть, до 72,4 %, а после второго курса даже несколько увеличился (84,2 %). Дальнейшая регрессия опухолей происходила медленно, после четвертого и пятого курсов их размер сохранялся практически на одном и том же уровне (20,8 % и 19,3 %), и даже после шестого курса химиотерапии добиться полного их нивелирования не удалось (0,5 %). Различия между группами статистически достоверны (р £ 0,05).

Если сравнивать число выздоровевших собак в опытной и контрольной группе и оценивать скорость их выздоровления, то различия получаются еще более наглядными. Результаты первого курса лечения одинаковы для обеих групп — не выздоровела ни одна собака. Но затем в опытной группе после второго курса выздоровели две собаки, после третьего их было уже 7, после четвертого — 8, а после пятого курса были здоровы все 10 собак, набранных в опытную группу. В контрольной группе первые две выздоровевшие собаки появились после третьего курса, после четвертого к ним прибавились еще две, у остальных шести собак получить радикальный эффект только химиотерапией не удалось, и трем собакам была дополнительно проведена электрокоагуляция опухоли после пятого курса химиотерапии, еще трем — после шестого. Иными словами, в контрольной группе химиотерапия оказалась эффективной только в 40 % случаев (4 собаки из 10), и потребовался дополнительный способ лечения (электрокоагуляция).

Как видно, и число курсов лечения, и продолжительность лечения оказывались для каждой собаки разными, но для статистически достоверной оценки схем лечения мы определили средние данные по каждой группе (таблица 1). Из них следует, что в опытной группе в среднем потребовалось на один курс лечения меньше, но разница в общей длительности лечения более существенна: на лечение собак опытной группы потребовалось почти в два раза меньше времени, причем разница статистически достоверна (р £ 0,05).

Таблица 1. Число курсов и общая продолжительность химиотерапии в зависимости от схемы лечения

Схема лечения

Число курсов

(M±m)

Продолжительность лечения,

дни

(M±m)

опыт

винкристин 0,5 мг/м 2 + циклофосфан 250 мг/м 2 +

сарколитин 0,25 мг/кг

контроль

винкристин 0,5 мг/м 2 +

циклофосфан 250 мг/м 2

Следовательно, при сочетании традиционной химиотерапии с сарколитином не только повышается ее эффективность (с 40 до 100 %), но и значительно сокращается продолжительность лечения.

Но продолжительность лечения определяется не только скоростью регрессии опухоли. Общеизвестна способность цитостатиков вызывать миелосупрессию и другие, менее значимые побочные реакции. В результате лечение приходится приостанавливать до восстановления гематологических показателей до приемлемого уровня, и это вторая причина увеличения продолжительности лечения.

В процессе лечения у собак как в опытной, так и в контрольной группе отмечается незначительная гипохромная анемия (снижение содержания эритроцитов и гемоглобина), вероятно, из-за постоянных кровянистых выделений, характерных для ТВС; содержание тромбоцитов тоже немного понижено. Однако эти показатели у здоровых животных колеблются в довольно широких пределах и полученные величины настолько незначительно отличаются от показателей условно здоровых собак, обследованных в той же клинике, что их можно считать нижней границей нормы. В процессе лечения у собак опытной группы они практически не изменяются (можно говорить об очень незначительном повышении гемоглобина и тромбоцитов к концу лечения); у собак контрольной группы отмечается их небольшое снижение, особенно к концу лечения.

Совсем иные изменения происходят с содержанием лейкоцитов. Уже после первого курса наблюдалось снижение их количества. После второго курса лечения у собак контрольной группы число лейкоцитов составляло только 2,34 тыс./мкл, после четвертого — 2,36 тыс./мкл; если говорить об индивидуальных показателях, то у четырех собак лейкоциты снижались даже до значения 1,2 тыс./мкл. Все это свидетельствовало о выраженной миелосупрессии и было причиной перерыва в лечении у всех собак контрольной группы: у девяти из десяти собак дважды, у одной собаки лечение приостанавливали три раза. У собак опытной группы минимальное содержание лейкоцитов, отмеченное после второго курса лечения, составляло 5,94 тыс./мкл, и необходимости приостанавливать лечение не было ни у одной собаки.

Следовательно, при сочетании традиционной химиотерапии с сарколитином снижается токсичность химиопрепаратов и не возникает необходимости в перерывах в лечении.

Обсуждение

Первый результат, на который стоит обратить внимание — применение сарколитина повышает эффективность традиционной химиотерапии с 40 до 100 %. Объяснение этому можно найти в способности многокомпонентного комплекса в целом и его компонента авермектина А1 блокировать активность транспортных белков клеток, обеспечивающих множественную лекарственную устойчивость (МЛУ) опухолей [3-6]. Правда, большинство исследователей считает, что клетки ТВС устойчивости к химиопрепаратам не развивают. Не имея по этому вопросу никаких собственных данных, мы тем не менее хотим сказать, что подавление активности транспортных белков в любом случае должно повышать эффективность химиотерапии. Все транспортные белки являются нормальными компонентами клеток, обеспечивая саму возможность их существования, и формирование МЛУ — всего лишь крайний вариант нормального механизма [8]. Показано, что добавление многокомпонентного авермектинового комплекса или авермектина А1 в культуру опухолевых клеток, где присутствует винкристин в недействующей концентрации, вызывало их гибель [4,5]. В нашей работе мы не могли себе позволить изменить стандартную схему лечения, поскольку работали не с экспериментальными, а просто с больными собаками, но можем предположить, что совместное применение сарколитина и цитостатиков позволит снизить дозу последних, что мы собираемся проверить в своих дальнейших исследованиях. Пока же повторим — применение сарколитина повышает эффективность стандартной химиотерапии, снижая тем самым число курсов лечения и его общую продолжительность, и позволяет обходиться без дополнительного (хирургического) способа лечения.

Второй, не менее важный результат — снижение (у некоторых собак — полное устранение) гемотоксического действия противоопухолевых средств и повышение переносимость лечения в целом (что хорошо видно по поведению собак — они явно себя лучше чувствуют). О механизмах этого действия мы можем высказать только предположения. Один из возможных вариантов заключается именно в избирательности противоопухолевого действия самой субстанции — препарат вызывает гибель недифференцированных клеток и защищает от гибели нормальные (здоровые) клетки [9,10]. Улучшение общего состояния животных может быть еще связано и со способностью субстанции повышать неспецифический иммунитет (Новик Т. С., неопубликованные данные). Практическая значимость этого эффекта в том, что он позволяет не прерывать химиотерапию по причине миелосупрессии, тем самым опять же сокращая продолжительность лечения и улучшая состояние животных.

В заключение мы хотели бы сравнить экономическую эффективность двух схем лечения: только химиотерапии (контроль) и химиотерапии в комбинации с сарколитином (опыт). Стоимость одного курса складывается из стоимости собственно химиотерапевтических препаратов, сарколитина, вспомогательных материалов (спирт, вата, шприцы и т. п.) и стоимости самой процедуры. Мы будем проводить сравнение только по стоимости препаратов, из расчета на одну условную собаку весом 30 кг, с площадью поверхности тела 0,96 м 2 . Цены винкристина (Винкристин-ЛЭНС, порошок лиофилизированный для приготовления инъекционного раствора 0,5 мг, производства Лэнс-Фарм (Россия)) и циклофосфана (Циклофосфан-ЛЭНС, порошок лиофилизированный для приготовления инъекционного раствора 200 мг, производства Лэнс-Фарм (Россия)) взяты из прайс-листа аптеки общего профиля «Диасфарм «На Полянке», стоимость сарколитина (сарколитин® К-9) — из прайс-листа ООО «Фармбиомедсервис».

Препарат

Форма выпуска

стоимость упаковки, руб.

Необходимое количество

стоимость одного курса, руб.

Источник