Коды заболевания по шизофрении

Какие виды и типы шизофрении существуют

Эндогенное заболевание, при котором действительность воспринимается неадекватно, называется шизофренией (код по МКБ-10 F20). Классификация делит шизофрению на классические типы: параноидальную, гебефреническую, кататоническую, резидуальную. Выделяются также и другие формы – простая, постшизофреническая депрессия, недеференцированная шизофрения, но обычно речь идет о четырех основных разновидностях заболевания.

У каждого вида шизофрении есть определенные признаки и симптомы, которые отличают один тип заболевания от другого. Также разные подтипы болезни могут иметь разное течение и разный прогноз для больного.

Врач-психотерапевт высшей категории, кандидат медицинских наук Галущак Александр Васильевич рассказывает о видах и стадиях шизофрении, особенностях протекания болезни

Параноидальная (параноидная) шизофрения

Согласно данным статистики, параноидальная шизофрения (шифр по МКБ 10 — F20.0) – самый распространенный тип болезни.

В клинической картине заболевания отмечаются многие разновидности бреда. Больному может казаться, что им манипулируют пришельцы или высшие силы, он может ощущать себя всемогущим и готовым управлять такими глобальными процессами как движение планет, изменение климата.

При этом человек постоянно находится в тревоге, ему кажется, что вокруг него раздаются звуки или голоса. Он может слышать диалоги, приказы, угрозы, звуки приближающейся опасности (шум урагана, жужжание пчел, стук колес). Его ощущения и переживания для него так же реальны, как для здорового человека окружающим мир.

Этот вид болезни относится к злокачественному, он может протекать и периодически (шизофрения циркулярная), и непрерывно, без явных признаков улучшения состояния.

Гебефреническая шизофрения

Шифром 20.1 (таблица МКБ 10) обозначен гебефренический тип шизофрении. Статистические исследования показывают, что этой форме болезни больше подвержена мужская половина человечества.

Клинические формы данного вида шизофрении выражаются в противоречивости эмоций, потребностей и желаний. Например, больной может одновременно причинять боль и испытывать жалость – то есть, одновременно хочет выполнить противоположные действия, одновременно ощущает противоположные эмоции.

Шизофрения ядерная (гебефреническая) – тяжелая форма шизофрении. Зачастую она начинается очень рано, еще в юношеском возрасте. Сначала у подростков наблюдается неадекватное поведение, при котором они дурачатся, строят гримасы, много шутят. Через некоторое время мышление становится бессвязным, ускоряется темп речи, шутки становятся нелепыми или даже жестокими.

Поскольку заболевание проявляется довольно рано, его бывает тяжело вовремя заметить, потому, что даже здоровым подросткам свойственно шутить, дурачиться и вести себя несколько необычно.

Еще одна опасность данной формы шизофрении в том, что она зачастую протекает непрерывно, быстро прогрессирует и приводит к слабоумию.

Кататоническая шизофрения

Вышеописанные виды шизофрении проявляются, как правило, неадекватным поведением. При кататонической форме заболевания к поведенческим странностям добавляются и двигательные расстройства. Например, больной вдруг впадает в обездвиженное состояние и находится в нем достаточное длительное время (несколько часов или даже дней). При этом его поза остается крайне неудобной и неестественной.

Интересно, что пребывая в неподвижности, больной также испытывает галлюцинации, страдает от бреда и навязчивых мыслей. Из-за своего состояния он не может нормально принимать пищу, контакт с ним невозможен и даже отправление естественных надобностей происходит спонтанно, поскольку человек не выходит из ступора даже для того, чтобы сходить в туалет.

Важно знать, что состояние обездвиженности может резко смениться повышенным возбуждением, во время которого больной может вести себя агрессивно по отношению к окружающим и к самому себе.

Ступор и двигательное возбуждение являются основными проявлениями кататонической шизофрении (F20.2 по МКБ 10). Наряду с этим, существуют и другие симптомы: больной может бездумно повторять чьи-либо движения или слова, автоматически выполнять указания или наоборот полностью отказаться от общения. Социально опасные шизофреники, страдающие кататонической формой болезни, как правило, содержатся в стационаре.

Остаточная (резидуальная) шизофрения

Резидуальная шизофрения имеет хроническую форму и обычно развивается после перенесенного психоза.

Выражается в том, что больной может совершать неординарные поступки – прекратить мыться, начать собирать мусор, вести разговор с самим собой. Его мышление становится непонятным для окружающих, речь богата сложными формулировками или наоборот, может стать односложной. Часто к больному приходят нереальные для воплощения идеи, которые ему самому кажутся вполне осуществимыми.

Другие формы шизофрении

Простая шизофрения вопреки названию таковой не является. У нее нет ярко выраженных симптомов (бреда, галлюцинаций), поэтому ее трудно диагностировать. Данный тип заболевания считается самым сложным для распознавания, поскольку симптомы болезни нарастают медленно, очень напоминают обычные расстройства личности, которые могут быть вариантом нормы. Распознать что это — черты характера или критерии шизофрении — сможет только опытный врач-психиатр.

При данной форме заболевания пациент постепенно теряет интерес ко всему окружающему, погружаясь в собственный мир. Его перестают интересовать привычные дела, работа, хобби. Наблюдается эмоциональное обеднение, даже некоторая «тупость». Характерные для шизофрении симптомы в виде бреда, галлюцинаций и т.д. появляются уже на поздних стадиях болезни, причем, иногда они могут быть очень слабо выраженными.

Постшизофреническая депрессия развивается после перенесенного психоза. Больной при этом находится длительное время в подавленном настроении, ему свойственно чувство вины, переживания по поводу утраты нормальной жизни, здоровья. Могут отмечаться и суицидальные мысли.

Диагноз «недифференцированная шизофрения» ставится в случае невозможности отнести симптомы к какому-либо типу шизофрении, представленному в справочнике МКБ-10.

Дополнительная информация: в интернете часто встречается такой термин как «социальная шизофрения». Данное явление никак не относится ни к типам заболевания, ни к самой болезни, да и к психиатрии вообще. Этим термином зачастую обозначается сугубо социальная проблема – когда человек всерьез зацикливается на каких-то идеях, становится ими как бы «одержим». Чаще всего такому поведению подвержены невротики, люди с повышенной тревожностью, но стоит запомнить, что социальная шизофрения – это не болезнь, и лечить ее бесполезно.

Тяжелые формы шизофрении в большинстве случаев полностью не излечиваются, имеют хроническую форму, сопровождаются постепенным ухудшением состояния и приводят к инвалидности. Но в большинстве случаев благодаря современным препаратам можно сгладить симптомы и предотвратить рецидивы.

Итак, независимо от того, врожденная или приобретенная болезнь — шизофрения, ею страдает достаточно много людей. Различные типы течения шизофрении требуют индивидуального подхода к лечению, при этом терапия почти всегда бывает долгой, иногда – пожизненной.

В настоящее время открыто огромное количество центров, оказывающих помощь больным, а так же разработаны общественные программы, направленные на то, чтобы поддержать людей, страдающих психическими расстройствами. Поэтому важно вовремя обратиться за медицинской помощью, чтобы не упустить драгоценное время и не дать болезни перейти в злокачественную и хроническую форму.

psihodoc.ru

Параноидная шизофрения

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Архив — Клинические протоколы МЗ РК — 2007 (Приказ №764)

Общая информация

Краткое описание

Шизофрения – эндогенное прогредиентное психическое заболевание, характеризующееся диссоциацией психических функций и разнообразными продуктивными психопатологическими расстройствами (бред, галлюцинации, аффективные расстройства, кататонические симптомы и др.).

Параноидная шизофрения – заболевание, характеризующееся преобладанием в клинической картине относительно стабильного, часто параноидного, бреда, обычно сопровождающегося галлюцинациями, особенно слуховыми, реже вкусовыми и обонятельными, расстройствами восприятия. Расстройство эмоциональной сферы, волевые и речевые нарушения, кататонические симптомы слабо выражены. Параноидная шизофрения наблюдается в рамках эпизодической, хронической и непрерывной шизофрении, течение заболевание не означает неизбежное хроническое развитие или нарастающий дефект.

Классификация

Факторы и группы риска

Диагностика

Дифференциальный диагноз: нет.

Медикаментозное лечение

Лечение проводится с учетом:
— психопатологической структуры приступа (обострения), которая определяет выбор психотропных средств;
— особенностей терапевтической или спонтанной трансформации синдрома в процессе лечения, с чем может быть связана замена или присоединение других препаратов, а также замена или присоединение других методов лечения.

Выбор конкретного препарата осуществляют с учетом спектра психотропной активности нейролептика и характера возникающих побочных эффектов, а также противопоказаний к применению и возможных лекарственных взаимодействий. Режим дозирования, средние и максимально допустимые суточные дозы, возможный путь введения конкретного нейролептика определяют характером и выраженностью имеющейся психопатологической симптоматики, соматическим состоянием и возрастом больного.

Ниже приведены медикаменты с рекомендуемыми дозами и указанием состояний, при которых они могут быть назначены. Выбор медикаментов определяется врачом-психиатром в каждом конкретном случае.

1. Хлорпромазин (амп.) 2,5% раствор — 2,0 х 2-3 р. в сут., курсом 5-10 дней — купирование психомоторного возбуждения (максимальная разовая доза — 150 мг, суточная — 1000 мг), с возможным последующим переводом на пероральный прием аминазина от 25-50 мг в сутки до достижения терапевтического эффекта (максимальная разовая доза — 300 мг, суточная — 1500 мг). Цель: упорядочение поведения, с учетом общего антипсихотического воздействия (возможно введение в/в капельного на физиологическом растворе). Препарат следует вводить под контролем артериального давления; при снижении АД назначают кофеин или кордиамин.

2. Левомепромазин при возбуждении. Начинают с парентерального введения 0,025-0,075 г (1-3 мл 2,5% раствора), при необходимости увеличивают суточную дозу до 0,2-0,25 г в сутки (иногда до 0,35-0,5 г) при в/м введении и до 0,75-0,1 г при введении в вену. По мере терапевтического эффекта парентеральное введение постепенно заменяют на пероральное.
Внутрь назначают по 0,05- 0,1 г (до 0,3-0,4 г) в сутки. Курсовое лечение начинают с суточной дозы 0,36 г внутрь и до терапевтического эффекта. К концу стационарного лечения дозу постепенно уменьшают и назначают для поддерживающей терапии 0,025-0,1 г в сутки – перорально с начальной дозы 25 мг, с последующим повышением до оптимального терапевтического эффекта (максимальная разовая доза 100 мг). Оказывает общее антипсихотическое действие, выраженный седативный эффект, устранение психомоторного возбуждения, тревоги (возможно введение в/в капельного на физиологическом растворе). Препарат следует вводить под контролем артериального давления; при снижении АД назначают кофеин или кордиамин.

3. Клозапин назначают внутрь после еды, 2-3 раза в день. Начальная доза 25 мг х 2-3 раза в сутки, с последующим повышением до оптимального терапевтического эффекта в среднем 200-400 мг в сутки (максимально до 600 мг). Оказывает общее антипсихотическое действие, выраженный седативный эффект, не вызывает общего сильного угнетения, как аминазин и другие алифатические фенотиазины.

4. Вальпроевая кислота 300 мг до 1200 мг, в качестве нормотимика.

5. Карбамазепин 400-600 мг в сутки (максимальная суточная доза 1200 мг), в качестве нормотимика и корректора поведения.

6. Галоперидол 0,5% — 2,0 х 3 р в сутки, курсом 10 дней, с последующим переводом на пероральный прием в дозе 15-30 мг в сутки (возможно до 50-60 мг в сутки), с дальнейшим регулированием дозировок с учетом динамики. Оказывает избирательное антипсихотическое действие на галлюцинации, бредовые расстройства с седативным эффектом (возможно введение в/в капельного на физиологическом растворе), в последующем необходимо снижение до поддерживающих доз для предотвращения обострений 5-15 мг в сутки.

7. Трифлуоперазин — начальная доза 5-10 мг в сутки, с постепенным повышением до оптимального терапевтического эффекта (максимальная доза до 100-120 мг). Оказывает психотропное действие (характеризуется сочетанием нейролептического эффекта с умеренным стимулирующим компонентом), избирательное антипсихотическое действие широкого спектра и отчетливо адресуется к психопродуктивной симптоматике, в первую очередь к бреду, галлюцинациям и психическим автоматизмам.

8. Рисперидон — оральный раствор 30 мл (1 мл-1 мг), начальная доза 2 мг в сутки, средняя терапевтическая доза 4-6 мг; не всегда требует назначений дополнительного применения корректоров. Воздействие на продуктивную и негативную симптоматику, а также сопутствующие аффективные расстройства. Благодаря сбалансированному дофамино-серотониноергическому антагонизму, позволяет достичь глубокой ресоциализации пациентов, удлинению сроков ремиссии, сокращает количество обострений и сроки стационарного лечения. Помогает в улучшении качества жизни и для лучшей социальной адаптации.

9. Оланзапин – начальная доза 5-10 мг 1 раз в сутки, терапевтические дозы колеблются от 5 мг до 20 мг в сутки в зависимости от клинического состояния больного. Воздействие на продуктивную и негативную симптоматику, а также сопутствующие аффективные расстройства. С учетом воздействия на негативную симптоматику способствует меньшему развитию дефекта и лучшей социальной адаптации. Не всегда требует назначения корректоров, возможно назначение раствора оланзапина 10 мг 1 р. в/м.

При сочетании параноидной симптоматики с депрессивным аффектом, назначаются антидепрессанты:

1. Амитриптилин 2,0 в/м х 3 раза в день с повышением дозы до 120 мг в/м (возможно в/в введение на физ. р-ре) до 10 дней, с последующим переводом на пероральный прием в начальной дозе 75-100 мг в сутки с повышением до терапевтического эффекта (максимальная доза 300 мг в сутки). Особенно эффективен при тревожно-депрессивных состояниях, уменьшает тревогу, ажитацию и собственно депрессивные проявления, также обладает седативным эффектом. Его не следует назначать одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО).

2. Имипрамин — назначают 2,0 в/м х 2 р. в день с повышением дозы (до 400 мг), возможно в/в введение до 250 мг на физ.р-ре, перорально назначаются в дозе от 100 до 500 мг в 2 приема. Применяют при депрессивных состояниях, сопровождающихся моторной и идеаторной заторможенностью (адинамическим, апатическим компонентом).

3. Флуоксетин при адинамических депрессиях, начиная с 20 мг утром, с повышением дозы до 60 мг. В отличие от амитриптилина и мелипрамина не вызывает затруднения при мочеиспускании, не оказывает кардиотоксического действия, удобен в применении, применяется 1 раз в сутки.

4. Милнаципран – капсулы 50 мг х 2 раза в сутки, при отсутствии терапевтического эффекта возможно повышение дозы до 200 мг в сутки (100 мг х 2 раза) (рекомендуемые терапевтические дозы 50-150 мг в сутки). Оказывает сбалансированное действие на депрессивные состояния различной степени тяжести, минимизация побочных эффектов, возможность назначения у пациента с сопутствующими соматическими заболеваниями.

5. При переходе на поддерживающее лечение возможен переход на пролонг рисперидон 25 мг (37,5 мг, 50 мг) в/м 1 раз в 2 недели. Оказывает антипсихотическое действие, удобный режим приема, предотвращение обострений, минимальность побочных эффектов.

6. Флуфеназин (модитен-депо) 25 мг (1,0 мл) в/м 1 раз в месяц при переводе на поддерживающее лечение. Оказывает антипсихотические действие, влияние на психопродуктивную симптоматику.

7. Тригексифенидил (циклодол) 0,002 х 2-3 раза в сутки, для предупреждения нейролептического синдрома.

Всем больным необходим контроль артериального давления.

При резистентных формах могут применяться следующие приемы:
— «одномоментная отмена психотропных препаратов», «ножницы», «зигзаг»;
— электросудорожная терапия;
— коматозная (инсулиновая) терапия;
— плазмаферез;
— лазеротерапия.

Выбор конкретной противорезистентной методики проводят с учетом клинических особенностей состояния, а также данных о реагировании пациента на тот или иной метод лечения в прошлом.
При отсутствии эффекта в течение 3-6 недель терапии следует проверить, действительно ли больной принимает таблетки (возможен переход к парентеральному введению), или перейти к применению другого нейролептика, отличающегося по химической структуре.

В лечении необходимо применение различных видов и форм психотерапии:
1. Групповая, которая должна включать в себя:
— поведенческая психотерапия – в целях адаптации пациента в современных условиях, развитие навыков, для облегчения ресоциализации;
— когнитивная – для осознания заболевания, болезненности болезненных переживаний, необходимости приема лечения и т.д.;
— группы общения, поддержки – улучшение качества жизни.

2. Семейная психотерапия – работа с родственниками пациентов:
— системная — необходимость обучения поведения членов семьи пациента, в соответствии с клиническими проявлениями;
— стратегическая – возможные перспективы у пациента, как добиться наиболее благоприятных перспектив;
— рациональная – информация про заболевание, возможные исходы и т.д.

3. Индивидуальная (как правило, рациональная).

Перечень основных медикаментов:
1. *Хлорпромазин 2,5% раствор 2 мл; драже, таблетки 0,025; 0,05
2. Левопромазин 2,5% раствор 1 мл; таблетки 0,025
3. *Клозапин таб. 0,025, 0,1
4. *Амитриптилин 1% раствор 2 мл; таблетки 0,025
5. *Имипрамин 1,25% раствор 2 мл; таблетки 0,025
6. *Флуоксетин капсулы 0,02
7. *Вальпроевая кислота таблетки 0,3, 0,5
8. *Карбамазепин таблетки и драже 0,1;0,2
9. *Галоперидол 0,5% раствор 2 мл; таблетки 0,0015; 0,005 мг
10. *Трифлуоперазин 0,2% раствор 1 мл; таблетки 0,001; 0,005
11. *Рисперидон для приема внутрь 30 мл (1 мл – 1мг)
12. *Оланзапин таблетки 0,01
13. *Рисперидон 25 мг (порошок для приготовления суспензии)
14. *Тригксифенидил таблетки 0,002
15. Милнаципран капсулы 0,025, 0,05

Перечень дополнительных медикаментов:
1. Оланзапин 1% — 1 мл (ампулы)
2. Флуфеназин деканоат* 2,5% — мл (ампулы)

* — препарат, входящий в список жизненно-важных лекарственных средств

diseases.medelement.com

ШИЗОФРЕНИЯ, ШИЗОТИПИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ И БРЕДОВЫЕ РАССТРОЙСТВА

Шизофрения

Шизофренические расстройства обычно характеризуются существенными и характерными искажениями мышления и восприятия, а также неадекватными аффектами. Ясное сознание и интеллектуальные способности обычно сохраняются, хотя с течением времени может иметь место определенное снижение познавательных способностей. Важнейшая психопатологическая симптоматика включает ощущение отражения мыслей (эхо), вкладывания чужой или похищения собственной мысли, передачи мысли на расстояние; бредовое восприятие и бред контроля извне; инертность; слуховые галлюцинации, комментирующие или обсуждающие больного в третьем лице; беспорядочность мысли и симптомы негативизма.

Течение шизофренических расстройств может быть продолжительным или эпизодическим с прогрессированием или стабильностью нарушений; это может быть один или несколько эпизодов болезни с полной или неполной ремиссией. При наличии обширной депрессивной или маниакальной симптоматики диагноз шизофрении не следует ставить до тех пор, пока не будет ясно, что шизофреническая симптоматика предшествовала аффективным нарушениям. Не следует диагностировать шизофрению и при наличии очевидной болезни мозга, а также в течение наркотической интоксикации или абстиненции. Аналогичные расстройства, развивающиеся при эпилепсии или других болезнях головного мозга, следует кодировать рубрикой F06.2, а если их возникновение связано с употреблением психоактивных веществ, рубриками F10-F19 с общим четвертым знаком .5.

  • шизофрения:
    • острая (недифференцированная) (F23.2)
    • циклическая (F25.2)
  • шизофреническая реакция (F23.2)
  • шизотипическое расстройство (F21)
  • Шизотипическое расстройство

    Расстройство, характеризующееся эксцентричным поведением, аномалиями мышления и эмоциональных реакций, похожими на те, которые имеют место при шизофрении, однако отчетливые и характерные для шизофрении нарушения не обнаруживаются ни на какой стадии болезни. Симптомы могут включать холодность или неадекватность эмоциональных реакций, странное или эксцентричное поведение, склонность к социальной изоляции, параноидные или необычные идеи, не доходящие до явно выраженного бреда, болезненную навязчивость, нарушение мышления и расстройства восприятия, редкие преходящие квазипсихотические эпизоды с выраженными иллюзорными ощущениями, слуховыми или другими галлюцинациями, бредовыми идеями, обычно возникающими без видимых причин. Отсутствует определенность начала болезни и ее развития, а ее течение обычно такое же, как и при расстройстве личности.

    Латентная шизофреническая реакция

    Шизофрения:

    • пограничная
    • латентная
    • предпсихотическая
    • продромальная
    • псевдоневротическая
    • псевдопсихопатическая
    • Шизотипическое расстройство личности

      Исключены:

      • синдром Аспергера (F84.5)
      • шизоидное расстройство личности (F60.1)
      • Хронические бредовые расстройства

        Включают ряд расстройств, при которых устойчивый бред является единственным или наиболее характерным клиническим симптомом и которые не могут быть классифицированы как органические, шизофренические или аффективные. Бредовые расстройства, которые длились менее нескольких месяцев, следует обозначать, хотя бы временно, рубрикой F23.-.

        Острые и преходящие психотические расстройства

        Разнородная группа нарушений, характеризующихся острым началом психотических симптомов, таких, как бред, галлюцинации и расстройства восприятия, и тяжелым нарушением обычного поведения. Под острым началом понимают быстро нарастающее развитие (в течение двух недель или менее) ясно выраженной аномальной клинической картины. Очевидная органическая причина этих нарушений отсутствует. Часто отмечаются растерянность и недоумение, но дезориентация во времени, месте и окружении не настолько устойчива и тяжела, чтобы можно было диагностировать делирий органической этиологии (F05.-). Полное выздоровление обычно наступает в течение нескольких месяцев, часто в течение нескольких недель или даже дней. Если эти нарушения принимают устойчивый характер, необходимо будет изменить классификационную рубрику этого состояния. Описанное расстройство может быть связано (не всегда) с острым стрессом, под которым понимают стрессовые ситуации, имевшие место за одну-две недели до начала расстройства.

        Индуцированное бредовое расстройство

        Бредовое расстройство, общее для двух или более лиц, находящихся в тесном эмоциональном контакте. Только один из них страдает истинным психотическим расстройством; бред передается путем индукции другому лицу (или другим лицам) и обычно исчезает при прекращении контакта с больным.

        Индуцированное:

        • параноидное расстройство
        • психотическое расстройство
        • Шизоаффективные расстройства

          Эпизодические расстройства, при которых одинаково ярко проявляется шизофреническая и маниакальная симптоматика, на основании которой невозможно поставить диагноз только шизофрении либо только депрессивного или маниакального эпизода. Другие состояния, при которых аффективные симптомы накладываются на уже имеющуюся шизофрению, сосуществуют или чередуются с другими видами хронических бредовых расстройств, классифицируются рубриками F20-F29. Психотическая симптоматика в виде выраженных нарушений настроения при аффективных расстройствах не дает основания для диагностирования шизоаффективного расстройства.

          Другие неорганические психотические расстройства

          Бредовые или галлюцинаторные расстройства, не дающие основания для постановки диагноза шизофрении (F20.-), хронических бредовых расстройств (F22.-), острых и преходящих психотических расстройств (F23.-), психотических типов маниакального эпизода (F30.2) или тяжелого депрессивного эпизода (F32.3).

          Хронический галлюцинаторный психоз

          Неорганический психоз неуточненный

        • психическое расстройство БДУ (F99)
        • органический или симптоматический психоз БДУ (F09)
        • xn—10-9cd8bl.com

          Коды заболевания по шизофрении

          АРХИВ «Студенческий научный форум»

          Просмотров научной работы: 1839

          Поделиться с друзьями:

          Вопрос о наследственности психических заболеваний сегодня стоит довольно остро.

          Шизофрения – тяжелое хроническое инвалидизирующее мозговое заболевание, поражающее около 1% популяции земного шара. Гетерогенность симптоматики, лежащая в основе современного выделения форм и вариантов течения данной патологии, может быть частично обусловлена разнообразием генетической природы заболевания, а также сложными взаимодействиями генетических механизмов и средовых влиянийШизофрения (F20) — эндогенное хроническое психическое заболевание, в целом характеризуется фундаментальными и характерными расстройствами мышления, восприятия, неадекватным или сниженным аффектом, волевыми расстройствами в виде снижения или извращения побуждений, часто нарушениями двигательной активности. Расстройства, свойственные шизофрении, поражают фундаментальные функции, которые придают человеку чувство своей индивидуальности, неповторимости и целенаправленности.

          Шизофрения рассматривается некоторыми авторами как одна из форм неудачного приспособления личности к жизни. Невозможность полноценного приспособления объясняют особой дефектностью личности, сформированной в результате неправильных интерперсональных внутрисемейных отношений в раннем детском возрасте. Такое мнение о природе шизофрении было опровергнуто. Показано, что риск возникновения шизофрении у детей, адаптировавшихся в раннем возрасте в других семьях, обусловлен не особенностями внутрисемейных отношений в них, а наследственной отягощенностью.

          Общая характеристика заболевания

          Шизофрения — психическое заболевание непрерывного или приступообразного течения, начинается преимущественно в молодом возрасте, сопровождается характерными изменениями личности (аутизация, эмоционально — волевые расстройства, неадекватное поведение), мыслительными расстройствами и различными психотическими проявлениями. 50% коек в психиатрических больницах занимают больные шизофренией.

          Код по международной классификации болезней МКБ-10:F20

          Психопатологические проявления шизофрении отличаются большим многообразием. По своим особенностям они подразделяются на негативные и продуктивные. Негативные отражают выпадение или извращение функций, продуктивные — выявление особой психопатологической симптоматики: галлюцинаций, бреда, аффективного напряжения и т. д. Их соотношение и представленность в психическом состоянии больного зависят от прогредиентности и формы заболевания.

          Несмотря на многочисленные фактические находки, имеющие отношение к этиологии и патогенезу шизофрении, представить эти данные в виде стройной концепции пока невозможно. В связи с этим в последние годы наиболее широкое признание получила так называемая модель «стресс-диатеза», согласно которой для возникновения заболевания необходимы наличие специфической уязвимости индивида (диатеза) и действие стрессора окружающей среды. Стрессор может быть биологическим (например, инфекция, физическая травма) или психосоциальным (неблагоприятная семейная обстановка, длительно сохраняющаяся психотравмирующая ситуация). Шизофренный диатез представляет собой генетическую предрасположенность, которая может быть выражена в разной степени, но в течение жизни — усугубляться под влиянием эпигенетических факторов, как биологических, так и психосоциальных.

          Упрощенно механизм развития шизофрении можнопредставить следующим образом. Человек рождается с определенной выраженностью генетической неполноценности, обусловленной наследственностью либо генетическими аномалиями вследствие неблагоприятных факторов эмбриогенеза. В наибольшей степени у этих пациентов мутациям подвержены те гены, которые ответственны за регуляцию метаболизма нейромедиаторов. Нарушаются синтез нейромедиаторов, и тогда их количества недостаточно для осуществления синаптической передачи, а также структура нейромедиатора, и тогда рецептор не «узнает» его, что тоже препятствует передаче нервного импульса, и, наконец, распад нейромедиаторов, когда в результате остаются короткоживущие токсичные вещества, оказывающие аутоннтоксикационное воздействие. В результате нарушения синаптической передачи нарушается синтетическая, интегральная деятельность ЦНС, а аутоинтоксикация приводит к нарушению соотношения процессов возбуждения и торможения, с преобладанием последнего и переходом клеток мозга в аномальные фазовые состояния (парадоксальная, ультрапародоксальная фазы).

          В зависимости от степени выраженности генных мутаций состояние пациентов может быть компенсировано (при минимальной выраженности, не достигая уровня, приводящего к проявлению даже отдельных признаков болезни, однако такой человек становится носителем патологического гена, который может проявиться в последующих поколениях), субкомпенсировано (что может проявляться в виде шизотипического расстройства) либо декомпенсировано, и тогда при воздействии дополнительных патогенных факторов — стрессоров начинается собственно шизофрения.

          Несмотря на то, что пока нет неопровержимых доказательств того, что шизофрения является генетически обусловленным заболеванием, существуют некие сведения, позволяющие подтвердить существующую гипотезу. Если у человека без «плохой» наследственности риск заболеть составляет примерно 1%, то при наличии генетической предрасположенности, эти цифры возрастают:

          до 2% если шизофрения обнаруживается у дяди или тети, двоюродного брата или сестры;

          до 5% при выявленном заболевании у одного из родителей либо бабушки/дедушки;

          до 6%, если болен сводный брат или сестра и до 9% для родных братьев и сестер;

          до 12%, если болезнь диагностирована у одного из родителей, а у бабушки или дедушки;

          до 18% составляет риск возникновения болезни для разнояйцевых близнецов, тогда как у однояйцевых эта цифра повышается до 46%;

          также 46% составляет риск развития болезни в случае, когда болен один из родителей, а также оба его родителя, то есть и дедушка, и бабушка.

          Раздел диагностики — один из самых важных и сложных в наследственной патологии. Сложность обусловлена тем, что наследственных болезней очень много, клиническая картина каждой формы разнообразна, имеется много сходных симптомов при разных болезнях. Даже в пределах каждой специальности наследственные заболевания многочисленны и многообразны: в неврологии — свыше 300 наследственных болезней, в дерматологии — свыше 250, в офтальмологии — свыше 250. К тому же большинство форм наследственных болезней встречается крайне редко (1 на 100 000 и реже), и врач в своей практике мало или совсем не встречает таких пациентов.

          Диагностика наследственных болезней основывается на данных врачебного осмотра и обследования, генеалогического анализа, параклинических и лабораторно-генетических методов. Ход постановки диагноза наследственной болезни должен быть, по меньшей мере, двухэтапным: общее клиническое обследование в соответствии с характером клинической картины (анамнез, осмотр, врачебные методы, лабораторные анализы, инструментальные исследования); при подозрении на конкретную наследственную болезнь необходимо провести специализированное дифференциально-диагностическое обследование вместе с врачом-генетиком с использованием диагностических атласов, компьютерных диагностических программ, лабораторно-генетических методов.

          С генетической точки зрения при общем клиническом обследовании больного диагностика должна завершиться одним из трех заключений: четко поставлен диагноз ненаследственного заболевания; чётко поставлен диагноз наследственной болезни; имеется подозрение, что основная или сопутствующая болезнь является наследственной.

          Современные генетические методы исследования шизофрении

          Для раскрытия роли генетики в этиологии шизофрении принято использовать несколько дизайнов исследования

          Исследование сцепления (linkage study) дает ответ на вопрос: «Имеется ли связь между участками или отдельным участком ДНК и определенным фенотипическим признаком?». Анализ сцепления применяется для картирования генетических локусов путем изучения распределения определенного признака внутри семей. Он является наиболее надежным методом для выявления регионов генома, содержащих локусы «больших эффектов» или региональных кластеров редких локусов повышенного риска. Однако разрешение этого метода невелико: выявленный участок хромосомы может содержать несколько миллионов пар оснований, а значит – тысячи генов.

          Исследования ассоциаций между фенотипами, фенотипами и генетическими полиморфизмами или двумя генетическими полиморфизмами отвечают на вопрос: «Чем обусловлено различное проявление признака среди разных людей в популяции?». Если частота присутствия определенного гена-кандидата или его аллеля в группе лиц с конкретным заболеванием достоверно выше, чем в группе контроля, данный аллель рассматривается как ассоциированный с заболеванием и становится маркером области генома человека, в которой локализуется ген-кандидат. Разработаны следующие дизайны исследований для выявления генетических ассоциаций: случай – контроль, семейный дизайн, ассоциация количественных признаков.

          Если изучение сцепления генов позволяет определить и локализовать ген-кандидат, то ассоциативные исследования определяют потенциальную этиологическую роль аллелей этого гена в развитии заболевания.

          В области генетических исследований существует общая тенденция ухода от изучения отдельных генов и белков. Новый стандарт исследований – это анализ коэкспрессированных генных сетей (карты всех активных генов в ЦНС в настоящее время) или генных продуктов (proteoms), анализ метаболических путей, исследования общегеномных эпигенетических моделей, таких как модели связывания факторов транскрипции (transcriptomes), модели метилирования (methylomes), изучение специфических условий среды с их специфическими патогенными и защитными эффектами (enviromics). Принимая во внимание, что экспрессия генов управляется не только спецификой унаследованных аллелей, но и эпигенетическими факторами, некодирующими РНК, взаимодействием с продуктами генов, также вовлеченных в данный процесс и т. д., правильный подход к изучению молекулярного патогенеза шизофрении и связанных с ней психических расстройств должен включать одновременный анализ всех этих эффектов .

          Очевидно, что гены могут действовать на нескольких уровнях, начиная от самого генного продукта, через клеточный, системный и поведенческий, вплоть до комплексных фенотипов, таких как терапевтический эффект или нарушения социальных взаимодействий, причем эффект гена не обязательно одинаков на каждом из уровней.

          Одной из стратегий, которая нашла много последователей в психиатрии, является отход от болезни как сущности к более конкретным биологическим уровням, таким как клеточный, системный, или данным нейрокогнитивных исследований, в надежде, что эффект генов будет более заметным на этих уровнях и легче будет обнаружить новые генетические варианты, повышающие риск заболевания. Эта стратегия получила название концепции эндофенотипов, и ее правомочность особенно убедительно подтверждается, когда в качестве метода количественной оценки структуры и функционирования мозга используется нейровизуализация.

          Современные экспериментальные модели заключаются в «имплантации» животному гипотетического биологического фактора, например, вариации количества повторов (CNV), содержании его в различных условиях высокого риска и контроле за развитием структурных и функциональных последствий. Кроме того, возможно применение межвидового генетического картирования, которое сравнивает результаты картирования генов пациентов с функциональными данными, полученными путем картирования рекомбинантных инбредных линий мышей. При этом для выявления генетических вариантов, которые влияют на развитие мозга у людей, используется свойство эволюционного консерватизма, присущего генам, которые участвуют в формировании ЦНС .

          Генетические причины шизофрении

          Генетическая склонность к шизофрении, возможно, определяется сотнями, и даже тысячами, генов .

          Применение метода генетических ассоциаций позволило собрать базу данных генов шизофрении, объединившую однонуклеотидные генетические полиморфизмы (SNP), ассоциация которых с шизофренией имеет серьезное научное обоснование (табл. 1). Общегеномные ассоциативные исследования путем изучения до 1% нормальных и патологических геномов идентифицировали лишь малую часть генов, вовлеченных в этиопатогенез шизофрении, но при этом показали, что за повышение риска шизофрении ответственны очень большое количество генов, однако общепопуляционный риск каждой из генетических поломок невелик.

          Многие из выявленных аллелей являются рецессивными . Это дает основание думать, что при эволюции человека происходил отбор аллелей, которые увеличивают риск развития шизофрении.

          Общегеномные исследования сцепления выявили редкие мутации/варианты, которые повышают восприимчивость к семейной шизофрении почти на каждой хромосоме, но лишь некоторые регионы показали воспроизводимость в других исследованиях. Один из таких регионов находится вблизи теломер хромосомы 13q. Эти регионы также были связаны с биполярным расстройством (БПР).

          В метаанализе Lewis et al. (2003) систематизированы данные 20 исследований по изучению сцепления определенных хромосомных регионов и шизофрении. Показано, что только одна область на длинном плече 2-й хромосомы (2q22.1) с высокой степенью достоверности (р

          www.scienceforum.ru