Патология болезни альцгеймера

Болезнь Альцгеймера

Болезнью Альцгеймера считают пресенильное (предстарческое) слабо­умие или деменцию (от лат. de — отрицание, mens, mentis — ум, разум). Одна­ко ряд авторов рассматривает болезнь Альцгеймера более широко, включая в нее не только пресенильное, но и сенильное (старческое) слабоумие, а также болезнь Пика. Предстарческая и старческая деменции, как и болезнь Пика, отличаются от других деменций, связанных с инфарктами мозга, гидроцефа­лией, энцефалитами, медленной вирусной инфекцией, болезнями накопления. Пресенильная деменция характеризуется прогрессивным слабоумием у людей в возрасте 40-65 лет; если манифестация заболевания начинается после 65 лет, деменцию относят к старческой. О болезни Пика говорят в тех случаях, когда имеется тотальное пресенильное слабоумие с распадом речи.

Болезнь Альцгеймера протекает с выраженными интеллектуальными рас­стройствами и эмоциональной лабильностью, при этом очаговая неврологи­ческая симптоматика отсутствует. Клинические проявления заболевания свя­заны с прогрессируюшей общей атрофией мозга, но особенно лобных, височных и затылочных областей.

Этиология и патогенез. Причина и развитие заболевания недостаточно ясны. Предполагали, что причиной заболевания является приобретенный дефи­цит ацетилхолина и его ферментов в структурах коры головного мозга. В послед­нее время показано, что клинические проявления болезни Альцгеймера связаны со старческим церебральным амилоидозом, который обнаруживают в 100% наб­людений. В связи с этим наметилась тенденция рассматривать болезнь Альцгей­мера как одну из форм церебрального старческого амилоидоза. Отложения амилоида выявляются в старческих бляшках, сосудах мозга и оболочек, а также в сосудистых сплетениях. Установлено, что белок церебрального амилоида пред­ставлен белком 4КД-а, ген которого локализуется в 21-й хромосоме. Наряду с синтезом внеклеточно расположенных фибрилл амилоида, которые являются основой старческой бляшки, при болезни Альцгеймера выражена патология и внутриклеточных фибриллярных структур — белков цитоскелета. Она представ­лена аккумуляцией в цитоплазме нейронов попарно скрученных филаментов и прямых трубочек, которые могут заполнять все тело клетки, формируя свое­образные нейрофибриллярные сплетения. Филаменты нейрофибриллярных спле­тений имеют диаметр 7-9 нм, дают положительную реакцию на ряд специфи­ческих белков (тау-белок), белки микротрубочек и нейрофиламенгов. Патоло­гия цитоскелета выражена при болезни Альцгеймера и в проксимальных дендри­тах, в которых накапливаются актиновые микрофиламенты (тельца Хирано). Взаимоотношения между патологией цитоскелета и амилоидозом изучены недостаточно, но амилоид появляется в ткани мозга раньше нейрофибрил­лярных изменений.

Патологическая анатомия. На аутопсии находят атрофию коры головного мозга (истончение коры преобладает в лобных, височных и затылочных долях). В связи с атрофией мозга нередко развивается гидроцефалия.

При микроскопическом исследовании в коре атрофичных долей мозга, гиппокампе и амигдалах находят старческие бляшки, нейрофибрилляр­ные сплетения (клубки), повреждения нейронов, тельца Хирано. Сенильные бляшки и нейрофибриллярные сплетения выявляют во всех отделах коры голов­ного мозга, исключая двигательные и чувствительные зоны, нейрофибриллярные сплетения чаще находят также в базальном ядре Мейнерта, тельца Хирано выявляются в нейронах в гиппокампе.

Старческие бляшки состоят из очагов отложения амилоида, окруженных попарно скрученными филаментами; по периферии бляшек часто находят клетки микроглии, иногда астроциты. Нейрофибриллярные сплетения представлены спиралевидными попарно скрученными филаментами, выявляе­мыми методами импрегнации серебром. Они выглядят, как клубки или узелки фибриллярного материала и прямых трубочек в цитоплазме нейронов; филамен­тозные массы ультраструктурно идентичны нейрофиламентам. Нейроны в пора­женных отделах уменьшаются в размерах, цитоплазма их вакуолизирована, содержит аргирофильные гранулы. Тельца Хирано, обнаруживающиеся в про­ксимальных дендритах, имеют вид эозинофильных включений и представлены скоплением ориентированных актиновых филаментов.

Причина смерти при болезни Альпгеймера — респираторные инфекции, бронхопневмония.

medichelp.ru

Болезнью Альцгеймера считают пресенильное (предстарческое) слабоумие или деменцию (от лат. de — отрицание, mens, mentis — ум, разум). Однако ряд авторов рассматривает болезнь Альцгеймера более широко, включая в нее не только пресенильное, но и сенильное (старческое) слабоумие, а также болезнь Пика. Предстарческая и старческая деменции, как и болезнь Пика, отличаются от других деменции, связанных с инфарктами мозга, гидроцефалией, энцефалитами, медленной вирусной инфекцией, болезнями накопления. Пресенильная деменция характеризуется прогрессивным слабоумием у людей в возрасте 40-65 лет; если манифестация заболевания начинается после 65 лет, деменцию относят к старческой. О болезни Пика говорят в тех случаях, когда имеется тотальное пресенильное слабоумие с распадом речи.

Болезнь Альцгеймера протекает с выраженными интеллектуальными расстройствами и эмоциональной лабильностью, при этом очаговая неврологическая симптоматика отсутствует. Клинические проявления заболевания связаны с прогрессирующей общей атрофией мозга, но особенно лобных, височных и затылочных областей.

Этиология и патогенез. Причина и развитие заболевания недостаточно ясны. Предполагали, что причиной заболевания является приобретенный дефицит ацетилхолина и его ферментов в структурах коры головного мозга. В последнее время показано, что клинические проявления болезни Альцгеймера связаны со старческим церебральным амилоидозом, который обнаруживают в 100% наблюдений. В связи с этим наметилась тенденция рассматривать болезнь Альцгеймера как одну из форм церебрального старческого амилоидоза. Отложения амилоида выявляются в старческих бляшках, сосудах мозга и оболочек, а также в сосудистых сплетениях. Установлено, что белок церебрального амилоида представлен белком 4КД-а, ген которого локализуется в 21-й хромосоме. Наряду с синтезом внеклеточно расположенных фибрилл амилоида, которые являются основой старческой бляшки, при болезни Альцгеймера выражена патология и внутриклеточных фибриллярных структур — белков цитоскелета. Она представлена аккумуляцией в цитоплазме нейронов попарно скрученных филаментов и прямых трубочек, которые могут заполнять все тело клетки, формируя своеобразные нейрофибриллярные сплетения. Филаменты нейрофибриллярных сплетений имеют диаметр 7-9 нм, дают положительную реакцию на ряд специфических белков (тау-белок), белки микротрубочек и нейрофиламентов. Патология цитоскелета выражена при болезни Альцгеймера и в проксимальных дендри-тах, в которых накапливаются актиновые микрофиламенты (тельца Хирано). Взаимоотношения между патологией цитоскелета и амилоидозом изучены недостаточно, но амилоид появляется в ткани мозга раньше нейрофибриллярных изменений.

При микроскопическом исследованиив коре атрофичных долей мозга, гиппокампе и амигдалах находят старческие бляшки, нейрофибриллярные сплетения (клубки), повреждения нейронов, тельца Хирано. Сенильные бляшки и нейрофибриллярные сплетения выявляют во всех отделах коры головного мозга, исключая двигательные и чувствительные зоны, нейрофибриллярные сплетения чаще находят также в базальном ядре Меинерта, тельца Хирано выявляются в нейронах в гиппокампе.

Старческие бляшки состоят из очагов отложения амилоида, окруженных попарно скрученными филаментами; по периферии бляшек часто находят клетки микроглии, иногда астроциты. Нейрофибриллярные сплетения представлены спиралевидными попарно скрученными филаментами, выявляемыми методами импрегнации серебром. Они выглядят, как клубки или узелки фибриллярного материала и прямых трубочек в цитоплазме нейронов; филаментозные массы ультраструктурно идентичны нейрофиламентам. Нейроны в пораженных отделах уменьшаются в размерах, цитоплазма их вакуолизирована, содержит аргирофильные гранулы. Тельца Хирано, обнаруживающиеся в проксимальных дендритах, имеют вид эозинофильных включений и представлены скоплением ориентированных актиновых филаментов.

Причина смерти при болезни Альцгеймера — респираторные инфекции, бронхопневмония.

www.eurolab.ua

Патология болезни альцгеймера

Болезнь Альцгеймера (син. — деменция альцгеймеровского типа, пресенильная деменция альцгеймеровского типа, сенильная деменция альцгеймеровского типа, сенильная деменция, первичная дегенеративная деменция) — хроническое прогрессирующее дегенеративное заболевание головного мозга, проявляющееся нарушениями памяти и других когнитивных функций.

МКБ-1О: G30. Болезнь Альцгеймера.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Болезнь Альцгеймера — самое распространённое нейродегенеративное заболевание, самая частая причина деменции. Это заболевание вызывает не менее 35-40% деменций. Риск развития болезни Альцгеймера в течение 1 года составляет около 0,3% в возрастной группе 65-69 лет и многократно увеличивается в старших возрастных группах, достигая 3,4% в возрастной группе 80-84 года и 5,6% — в возрасте более 90 лет.

Пожилой возраст — наиболее сильный фактор риска болезни Альцгеймера. К другим доказанным факторам риска этого заболевания
относят следующие:

• семейный анамнез по данному заболеванию, особенно при раннем начале деменции (до 60 лет);
• неконтролируемая артериальная гипертензия в среднем и пожилом возрасте;
• атеросклероз магистральных артерий головы;
• гиперлипидемия;
• гипергомоцистеинемия;
• сахарный диабет;
• избыточная масса тела;
• гиподинамия;
• хроническая гипоксия;
• ЧМТ в анамнезе;
• низкий уровень образования и низкая интеллектуальная активность в течение жизни;
• эпизоды депрессии в молодом и среднем возрасте;
• женский пол.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Согласно МКБ — 10 выделяют пресенильную и сенильную формы болезни Альцгеймера. О пресенильной форме говорят при начале заболевания в возрасте до 65 лет, а о сенильной форме — при начале после 65 лет.

Такое разделение отражает представления прошлых лет, когда предполагали, что первичные дегенеративные деменции с началом в раннем и позднем возрасте представляют собой два разных заболевания. Пресенильную форму называли собственно болезнью Альцгеймера, а сенильную форму — сенильной деменцией альцгеймеровского типа или просто сенильной деменцией. Сегодня исходя из единства морфологии и пресенильную, и сенильную форму деменции рассматривают как одно заболевание и обозначают термином «болезнь Альцгеймера » .

Тем не менее нельзя отрицать существенных клинических различий между пресенильной и сенильной формами болезни Альцгеймера. Пресенильная форма характеризуется более быстрым прогрессированием и ранним присоединением афазии, апраксии и агнозии, в большинстве случаев можно проследить семейный анамнез заболевания. Сенильная болезнь Альцгеймера прогрессирует медленнее, нарушения памяти длительное время остаются главным симптомом, в то время как другие когнитивные нарушения представлены мягко, семейный анамнез обычно не прослеживается (табл. 35- 1).

Таблица 35-1 . Различия между пресенильной и сенильной формами болезни Альцгеймера

Согласно современным представлениям болезнь Альцгеймера — генетически детерминированное заболевание. На сегодняшний день точно установлено четыре патологических гена, носительство которых связано с высоким риском болезни Альцгеймера:

• ген, кодирующий предшественник амилоидного белка (хромосома 21);
• пресенилин-1 (хромосома 14) ;
• пресенилин-2 (хромосома 1);
• ген, кодирующий аполипопротеин Е-4 (хромосома 19).

Наиболее высок риск болезни Альцгеймера у носителей гена, кодирующего предшественник амилоидного белка, — пресенилин — 1 и пресенилин — 2. Носительство указанных генов означает почти 100% вероятность развития болезни Альцгеймера в возрастном промежутке между 40 и 65 годами (пресенильная форма).

Носительство гена, кодирующего аполипопротеин Е-4, связано с повышенным риском развития болезни Альцгеймера после 65 лет (сенильная форма) . Оно увеличивает риск болезни Альцгеймера приблизительно вдвое. Так, в возрастной группе 80-84 года заболеваемость в течение 1 года среди носителей гена аполипопротеина Е-4 составляет 5,6%, в то время как у лиц без этого гена — 2,9%.

Ключевое звено патогенеза болезни Альцгеймера — нарушение метаболизма предшественника амилоидного белка.

В норме предшественник амилоидного белка расщепляется α -секретазой на одинаковые по величине полипептиды (непатогенные). При генетической дефектности этого белка или дефектности ферментных систем предшественник амилоидного белка расщепляется на различные по длине фрагменты. При этом длинные фрагменты являются нерастворимыми и поэтому откладываются в паренхиме головного мозга и стенках церебральных сосудов (стадия диффузного церебрального амилоидоза) . Далее в паренхиме головного мозга происходит агрегация нерастворимых фрагментов в патологический белок — β -амилоид. «Гнёздные» отложения этого белка в паренхиме головного мозга называют сенильными бляшками. β -Амилоид обладает нейротоксическими свойствами. В эксперименте показано, что β -амилоид активирует тканевые медиаторы воспаления, усиливает выброс возбуждающих медиаторов, способствует повышенному образованию свободных радикалов. Результатом всего этого сложного каскада процессов становится повреждение и гибель нейронов. При этом в первую очередь и в наибольшей степени страдают нейроны, окружающие сенильные бляшки.

Патологическая анатомия болезни Альцгеймера представлена тремя основными видами изменений: сенильными бляшками, нейрофибриллярными сплетениями и гибелью нейронов. Сенильные бляшки — локальные скопления в веществе головного мозга β -амилоида. Как правило, сенильные бляшки окружены патологически изменёнными нейронами, содержащими нейрофибриллярные сплетения (внутриклеточные включения, состоящие из гиперфосфорилированного тау-протеина) .

В норме тау-протеин входит в состав внутренней нейрональной мембраны, образуя цитоскелет. Изменение биохимических свойств тау-протеина с формированием нейрофибриллярных сплетений приводит к повреждению внутренней мембраны нейрона, что в конечном счёте вызывает гибель клетки. После гибели нейрона нейрофибриллярные сплетения выходят в межклеточное пространство.

Следует отметить, что начальные признаки альцгеймеровской дегенерации, такие, как диффузный церебральный амилоидоз и даже сенильные бляшки, обнаруживают у подавляющего большинства пожилых людей с нормальными когнитивными функциями. Поэтому обязательный морфологический критерий диагностики болезни Альцгеймера — присутствие не только ранних, но и поздних признаков, таких, как нейрофибриллярные сплетения и определённая концентрация данных изменений на единицу объёма мозгового вещества. При этом выраженность когнитивных нарушений не коррелирует с количеством сенильных бляшек или нейрофибриллярных сплетений, но коррелирует с уменьшением количества синапсов между нейронами.

В конце 1990-х годов было показано, что наличие сопутствующего сосудистого поражения головного мозга, даже незначительного, ведёт к клинической манифестации синдрома деменции в более ранних стадиях дегенеративного процесса при меньшей выраженности морфологических изменений — другими словами, сосудистая мозговая недостаточность укорачивает доклиническую фазу болезни

Альцгеймера и пере водит бессимптомный процесс в симптоматический. Вероятно, поэтому болезнь Альцгеймера имеет с цереброваскулярной патологией общие факторы риска (артериальная гипертензия, атеросклероз, гиперлипидемия, гипергомоцистеинемия, сахарный диабет) , а своевременная коррекция указанных нарушений отсрочивает наступление деменции.

Различные отделы головного мозга страдают неравномерно. наибольшую концентрацию сенильных бляшек, нейрофибриллярных сплетений и гибель нейронов отмечают в гиппокампе и глубинных отделах височных долей головного мозга. Также весьма рано в патологический процесс вовлекаются медиобазальные отделы лобных долей головного мозга.

www.medsecret.net

Диагностика и лечение Болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера — это хроническое, тяжёлое и прогрессирующее заболевание. Старческое слабоумие, как часто называют болезнь Альцгеймера, является наиболее распространённым заболеванием, связанным с дегенерацией клеток и систем мозга. Множество известных личностей не смогли избежать этой патологии. Болезнь настигла и политиков, таких как М. Тэтчер, Р. Рейган, А. Суарес, и актёров — П. Фальк, Р. Хейворт, М. Терехова, и писателей — Т. Пратчетт и А. Мердок. Безусловно, интеллектуальный труд является хорошей профилактикой болезни Альцгеймера, но все-таки не даёт гарантии, что удастся избежать болезни. Своевременная диагностика заболевания и последующее лечение могут значительно приостановить ухудшение когнитивных способностей и распад личности.

Диагностика болезни Альцгеймера

Диагностика болезни Альцгеймера на начальных этапах весьма затруднительна, но необходимо, так как чем ранее будет выявлена патология, тем дольше будет происходить снижение когнитивных функций. Серьёзным фактором риска, конечно, является возраст. Распространённость болезни среди людей от 65 до 85 лет — от двух до десяти процентов. При достижении восьмидесятилетнего возраста возможность заболевания болезнью Альцгеймера возрастает в три раза. Дополнительными факторами, увеличивающими вероятность заболевания, являются: гиподинамия, избыточный вес, атеросклероз артерий головы, низкая интеллектуальная активность и т. д.

Диагностические процедуры при болезни Альцгеймера схожи с диагностикой при деменции. В диагностику болезни Альцгеймера входит клинико-психологическое обследование, лабораторные методы и электрофизиологические и нейровизуальные методы. Наибольшую диагностическую ценность имеют клинико-психологическое обследование и нейровизуальные методы ( МРТ или компьютерная рентгеновская томография). Лабораторные методы ( полный и биохимический анализа крови, анализы мочи, спинномозговой жидкости и т. п.) и электрофизиологические ( ЭЭГ, вызванные потенциалы) имеют скорее вспомогательное значение. Особенно важно отделить болезнь Альцгеймера от прочих заболеваний со схожей симптоматикой. Лечение будет принципиально отличаться в зависимости от причин заболевания. Подробнее о методах диагностики деменции можно прочитать здесь…

Лечение болезни Альцгеймера

Лечение синдрома Альцгеймера дает ряд преимуществ, что позволяет:

  • Замедлить скорость ухудшения когнитивных способностей
  • Смягчить симптомы заболевания;
  • Частично компенсировать психические функции, которые затронула болезнь;
  • Улучшить общий функциональный уровень и самочувствие больного;
  • Облегчить нагрузку на родственников и близких, связанную с уходом и обслуживанием больного синдромом Альцгеймера.

Медикаментозное лечение болезни Альцгеймера

Для терапии болезни Альцгеймера на первой стадии используют лекарства, улучшающие мозговое кровообращение и обменные процессы в головном мозге. На более поздних стадиях развития заболевания применяются ингибиторы ацетилхолинестеразы и антиглутаматные препараты. Фармакологическое лечение в клинике « Психическое здоровье» подбирается индивидуально после тщательной диагностики. Мы подбираем самые современные и доказавшие свою эффективность препараты. Врачи оценивают воздействие препарата, контролируют переносимость лекарства и побочные эффекты. Подробнее о фармакотерапии можно узнать здесь.

Психосоциальные методы лечения болезни Альцгеймера

Психосоциальные методики являются отличным дополнением к фармакологическому лечению. Они оказывают функцию поддержки пациента и его родных, улучшают и тренируют когнитивные способности, поддерживают социальные навыки и оказывают общее укрепляющее воздействие. К данным методикам можно отнести: тренинги когнитивных способностей, поведенческую терапию, поддерживающую психотерапию, массаж и лечебную физкультуру. Также в нашей клинике проводиться психологическое консультирование с родственниками заболевшего, так как новость о болезни и принятие факта о необходимости ухода за больным, являются серьёзным стрессом для близких и родных пациента.
В распоряжении клиники « Психическое здоровье» находятся амбулаторный центр в Москве и круглосуточный стационар в Подмосковье.

Профилактика болезни Альцгеймера

Важно предупредить болезнь, контролировать общее состояние здоровья, чтобы снизить риск развития синдрома Альцгеймера. Для профилактики рекомендуются следующие меры:

  1. Активный образ жизни с умеренными интеллектуальными и физическими нагрузками;
  2. Сбалансированное питание, насыщенное витаминами. Рекомендуется употребление оливкового масла, цитрусов, красного вина.
  3. Избегание по возможности нервных срывов, стрессовых ситуаций и нервных расстройств.
  4. Отказ от вредных привычек.
  5. Будьте внимательны к себе и близким, особенно старшего возраста. При любых изменениях в поведении и снижении когнитивных функций стоит обратиться за помощью к специалистам. Ранняя диагностика позволяет значительно облегчить течение заболевания!

    У Вашего близкого появились подобные проблемы? Позвоните нам

    psyclinic-center.ru

    Болезнь Альцгеймера у детей: миф или реальность

    Болезнь Альцгеймера – тяжелое заболевание головного мозга, связанное с прогрессирующим нарушением памяти и практической недееспособностью, обычно, ассоциируется со старческим возрастом. Иногда даже считают ее неизбежным следствием старения. Однако, это ошибочное мнение.

    Болезнь Альцгеймера – это самостоятельное заболевание, связанное с отложением патологических белковых соединений в клетках мозга. Эти белки вызывают гибель нейронов, что приводит к атрофии коры мозга и утрате ее функций. Относительно причин этого заболевания существует несколько гипотез, однако наиболее достоверной выглядит генетическая.

    Выявлено четыре гена, ответственных за развитие болезни Альцгеймера. Причем только один из них вызывает появление старческой формы (сенильной) болезни Альцгеймера. Остальные три гена приводят к формированию пресенильной формы болезни – у лиц возрастной группы 45-65 лет.

    Но именно потому, что эта болезнь генетическая, возможны случаи и более раннего заболевания. Особенно, когда имеет место семейная форма болезни: когда в семье отмечено не менее двух случаев заболевания и не менее, чем в двух поколениях. Начало семейной формы болезни Альцгеймера может быть на четвертом десятке жизни (известен случай заболевания у человека 28 лет). То есть, болезнь Альцгеймера может быть и у молодых (1%).

    А бывает ли Альцгеймер у детей, бывает ли Альцгеймер у подростков?

    Деменция у детей

    Процесс утраты памяти, практических навыков и других личностных функций, который происходит при болезни Альцгеймера, называется деменция. Деменция – это приобретенное слабоумие. Деменция развивается при разных заболеваниях. И, конечно, она свойственна, прежде всего, взрослым людям зрелого или пожилого возраста.

    Но, к сожалению, целый ряд наследственных заболеваний (синдромов) способен вызывать деменцию у детей или подростков. Приведем некоторые из них.

  6. Болезнь Лафора. Характеризуется отложением в различных органах, в том числе в головном мозге, специфических микроструктур – телец Лафора. К подростковому возрасту развивается деменция, сопровождающаяся расстройством двигательных функций. Через 3-10 лет после начала болезни дети умирают.
  7. Болезнь Ньюмана-Пика. Из-за отсутствия фермента ребенок не усваивает липиды; они откладываются в селезенке, печени и мозге. К раннему школьному или подростковому возрасту формируется деменция: нарушения памяти и практических навыков, спутанность сознания.
  8. Болезнь Баттена. При этом заболевании также откладываются в различных органах жировые пигменты. Рано развивается деменция: страдает память, ухудшается обучаемость, нарушается поведение и двигательные навыки. Смерть может наступить в позднем подростковом возрасте.

Есть и другие генетические пороки, приводящие к формированию деменции уже в детском возрасте.

И если болезнь Альцгеймера – генетическое заболевание, то почему бы и ей не проявиться у ребенка?

Альцгеймер у детей?

Дело в том, что каждый болезнетворный ген запрограммирован на определенный возраст развития патологического процесса; колебания возможны, но в обозримых пределах. Кроме того, при болезни Альцгеймера не все зависит от генов: требуется проявление дополнительных факторов риска.

Основной фактор риска при болезни Альцгеймера – возраст – чем старше, тем больше вероятность заболевания. Второй фактор риска – хронические интоксикации. Но для того, чтобы они стали хроническими требуются годы воздействия.

Так может ли быть болезнь Альцгеймера у детей? Однозначно отвечаем: нет!

Это, все-таки, болезнь пожилого и старческого возраста. А те случаи заболевания семейной формой у молодых (30 – 40 лет), составляют всего 1%; но и это – взрослые люди.

demenciya.com