Шизофрения галоперидол

Содержание:

Галоперидол (Haloperidol)

Русское название

Латинское название вещества Галоперидол

Химическое название

4-[4-(4-Хлорфенил)-4-гидрокси-1-пиперидинил]-1-(4-фторфенил)-1-бутанон (в виде деканоата или лактата)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Галоперидол

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Характеристика вещества Галоперидол

Нейролептик, производное бутирофенона.

Аморфный или микрокристаллический порошок от белого до светло-желтого цвета. Практически нерастворим в воде, ограниченно растворяется в спирте, метиленхлориде, эфире. Насыщенный раствор имеет реакцию от нейтральной до слабокислой.

Фармакология

Блокирует постсинаптические дофаминергические рецепторы, расположенные в мезолимбической системе (антипсихотическое действие), гипоталамусе (гипотермический эффект и галакторея), триггерной зоне рвотного центра, экстрапирамидной системе; угнетает центральные альфа-адренергические рецепторы. Тормозит высвобождение медиаторов, снижая проницаемость пресинаптических мембран, нарушает обратный нейрональный захват и депонирование.

Устраняет стойкие изменения личности, бред, галлюцинации, мании, усиливает интерес к окружающему. Влияет на вегетативные функции (снижает тонус полых органов, моторику и секрецию ЖКТ, устраняет спазмы сосудов) при заболеваниях, сопровождающихся возбуждением, беспокойством, страхом смерти. Длительный прием сопровождается изменением эндокринного статуса, в передней доле гипофиза увеличивается продукция пролактина и снижается — гонадотропных гормонов.

При приеме внутрь всасывается 60%. Связывание с белками плазмы крови — 92%. Tmax при приеме внутрь — 3–6 ч, при в/м введении — 10–20 мин, при в/м введении пролонгированной формы (галоперидола деканоат) — 3–9 дней (у некоторых больных, особенно в пожилом возрасте, — 1 день). Интенсивно распределяется в ткани, т.к. легко проходит гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Vss составляет 18 л/кг. Метаболизируется в печени, подвергается эффекту первого прохождения через печень. Строгой взаимосвязи между концентрацией в плазме и эффектами не установлено. T1/2 при приеме внутрь — 24 ч (12–37 ч), при в/м введении — 21 ч (17–25 ч), при в/в — 14 ч (10–19 ч), для галоперидола деканоата — 3 нед (однократная или многократные дозы). Выводится почками и с желчью.

Эффективен у пациентов, резистентных к другим нейролептическим средствам. Оказывает некоторое активирующее действие. У гиперактивных детей устраняет избыточную двигательную активность, поведенческие расстройства (импульсивность, затрудненную концентрацию внимания, агрессивность).

Применение вещества Галоперидол

Психомоторное возбуждение различного генеза (маниакальное состояние, олигофрения, психопатия, шизофрения, хронический алкоголизм), бред и галлюцинации (параноидальные состояния, острый психоз), синдром Жилль де ла Туретта, хорея Гентингтона, психосоматические нарушения, расстройства поведения в пожилом и детском возрасте, заикание, длительно сохраняющиеся и устойчивые к терапии рвота и икота. Для галоперидола деканоата: шизофрения (поддерживающая терапия).

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелое токсическое угнетение ЦНС или кома, вызванные приемом ЛС; заболевания ЦНС, сопровождающиеся пирамидной и экстрапирамидной симптоматикой ( в т.ч. болезнь Паркинсона), эпилепсия (может снижаться судорожный порог), тяжелые депрессивные расстройства (возможно усугубление симптомов), сердечно-сосудистые заболевания с явлениями декомпенсации, беременность, кормление грудью, возраст до 3 лет.

Ограничения к применению

Глаукома или предрасположенность к ней, легочная недостаточность, гипертиреоз или тиреотоксикоз, нарушение функции печени и/или почек, задержка мочи.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко).

Побочные действия вещества Галоперидол

Со стороны нервной системы и органов чувств: акатизия, дистонические экстрапирамидные нарушения (включая спазм мышц лица, шеи и спины, тикоподобные движения или подергивания, слабость в руках и ногах), паркинсонические экстрапирамидные нарушения ( в т.ч. затруднение при разговоре и глотании, маскообразное лицо, шаркающая походка, тремор кистей и пальцев), головная боль, инсомния, сонливость, беспокойство, тревога, возбуждение, ажитация, эйфория или депрессия, летаргия, приступы эпилепсии, спутанность сознания, экзацербация психоза и галлюцинации, поздняя дискинезия (см. «Меры предосторожности»); нарушение зрения ( в т.ч. остроты), катаракта, ретинопатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, артериальная гипотензия/гипертензия, удлинение интервала QT , вентрикулярная аритмия, изменения на ЭКГ; имеются сообщения о случаях внезапной смерти, удлинении интервала QT и нарушении ритма сердца типа «пируэт» (см. «Меры предосторожности»); транзиторная лейкопения и лейкоцитоз, эритропения, анемия, агранулоцитоз.

Со стороны респираторной системы: ларингоспазм, бронхоспазм.

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, запор/диарея, гиперсаливация, тошнота, рвота, сухость во рту, нарушение функции печени, обтурационная желтуха.

Со стороны мочеполовой системы: нагрубание молочных желез, необычная секреция молока, масталгия, гинекомастия, нарушение менструального цикла, задержка мочи, импотенция, повышение либидо, приапизм.

Со стороны кожных покровов: макулопапулезные и акнеобразные изменения кожи, фотосенсибилизация, алопеция.

Прочие: нейролептический злокачественный синдром, сопровождаемый гипертермией, мышечной ригидностью, потерей сознания; гиперпролактинемия, потливость, гипергликемия/гипогликемия, гипонатриемия.

Взаимодействие

Усиливает эффект антигипертензивных препаратов, опиоидных анальгетиков, антидепрессантов, барбитуратов, алкоголя, ослабляет — непрямых антикоагулянтов. Тормозит метаболизм трициклических антидепрессантов (растет их уровень в плазме) и увеличивает токсичность. При длительном назначении карбамазепина уровень галоперидола в плазме падает (необходимо повысить дозу). В сочетании с литием может вызвать синдром, подобный энцефалопатии.

Передозировка

Симптомы: выраженные экстрапирамидные нарушения, артериальная гипотензия, сонливость, заторможенность, в тяжелых случаях — коматозное состояние, угнетение дыхания, шок.

Лечение: специфического антидота нет. Возможно промывание желудка, последующее назначение активированного угля (если передозировка связана с приемом внутрь). При угнетении дыхания — ИВЛ, при выраженном снижении АД — введение плазмозамещающих жидкостей, плазмы, норадреналина (но не адреналина!), для уменьшения выраженности экстрапирамидных расстройств — центральные холиноблокаторы и противопаркинсонические средства.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Галоперидол

Повышение смертности у пожилых пациентов с психозом, ассоциированным с деменцией. По данным Food and Drug Administration (FDA) 1 , антипсихотические ЛС повышают смертность у пожилых пациентов при лечении психоза на фоне деменции. Анализ 17 плацебо-контролируемых исследований (продолжительностью 10 нед) у пациентов, принимавших атипичные антипсихотические ЛС, выявил повышение смертности, ассоциированной с приемом ЛС, в 1,6–1,7 раза по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В ходе типичных 10-недельных контролируемых исследований процент смертности, ассоциированной с приемом лекарства, был около 4,5%, тогда как в группе плацебо — 2,6%. Хотя причины смерти были различными, в большинстве они были связаны с сердечно-сосудистыми проблемами (такими как сердечная недостаточность, внезапная смерть) или пневмонией. Наблюдательные исследования свидетельствуют, что, подобно атипичным антипсихотическим средствам, лечение традиционными нейролептиками также может быть ассоциировано с увеличением смертности.

Поздняя дискинезия. Как и в случае других антипсихотических средств, прием галоперидола ассоциирован с развитием поздней дискинезии — синдрома, характеризующегося непроизвольными движениями (может появиться у некоторых пациентов при длительном лечении или возникнуть после того, как лекарственная терапия была прекращена). Риск развития поздней дискинезии выше у пожилых пациентов при терапии высокими дозами, особенно у женщин. Симптомы являются стойкими и у некоторых больных — необратимыми: ритмические непроизвольные движения языка, лица, рта и челюсти (например выпячивание языка, надувание щек, сморщивание губ, неконтролируемые жевательные движения), иногда они могут сопровождаться непроизвольными движениями конечностей и туловища. При развитии поздней дискинезии рекомендуется отмена препарата.

Дистонические экстрапирамидные нарушения наиболее часты у детей и молодых людей, а также в начале лечения; могут ослабевать в течение 24–48 ч после прекращения приема галоперидола. Паркинсонические экстрапирамидные эффекты чаще развиваются у людей пожилого возраста и выявляются в первые несколько дней лечения или при длительной терапии.

Сердечно-сосудистые эффекты. Случаи внезапной смерти, пролонгация интервала QT и torsades de pointes были зарегистрированы у пациентов, получавших галоперидол. Следует проявлять осторожность при лечении больных, имеющих факторы предрасположенности к удлинению интервала QT , в т.ч. нарушение электролитного баланса (особенно гипокалиемия и гипомагниемия), одновременный прием ЛС, удлиняющих интервал QT . При лечении галоперидолом необходимо регулярно проводить контроль ЭКГ, формулы крови, оценивать уровень печеночных ферментов. Во время терапии пациентам необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, быстрых психических и двигательных реакций.

pda.rlsnet.ru

Форум Нейролептик.ру — консультации психиатра онлайн, отзывы о препаратах

Шизофрения — галоперидол

Vootshi 03 Дек 2008

Здравствуйте, у меня к «знатокам» такой вопрос:

В августе этого года я работал в другом городе, постоянно приходилось ездить на место работы за 100 км, а вечером возвращаться обратно. Постоянно не высыпался, работал за компьютером, отдыхал по 4 часа в сутки. От постоянных разъездов и недосыпа стало учащаться сердцебиение и подниматься давление, к тому же я гипертоник. Засел на Интернетовском блоге, общение в сети стало принимать формы – одержимости, начал бредить, не мог оторваться от компьютера. В один прекрасный вечер, когда ночевал на работе – поспать совсем не удалось (максимум 2 часа) в момент когда проснулся, наступило «озарение» и я представил себе что разгадал символ бесконечности (восьмерку). В общем зациклился на этом и моя буйная фантазия довела меня до того что стал мысленно (телепатически) разговаривать с президентом и своими знакомыми. Закончилось тем, что со слезами на глазах маршировал по квадрату на оживленном автомобильном перекрестке. Мама сдала меня в ПНД с высоким давлением. В первые дни госпитализации – нес ужасный бред и представлял себя «избранным» человеком с миссией. Лечили две недели таблетками (какими не знаю). При выписке я с усмешкой относился к своим прежним мыслям и голосам в голове, однако всё ещё верил в чудо и избранность (не долечили короче). Через 2 недели после этого снова наступил криз – сердце билось учащённо, поднялось давление, глазные капилляры полопались и зрачки были сильно расширены (потому уже, в приватном разговоре сказала об этом одна из сотрудниц нашей фирмы). Нес всякую чушь, был невменяемым, ушёл с работы в обед и потерял связь с реальностью. По дороге домой (за 100 км) вышел на промежуточной остановке где то в придорожной деревне поздно вечером (в темноте) и меня накрыло полным бредом. Полез в реку купаться (в середине сентября) вылез и голым пошёл стучаться в какой то дом, представляя что меня там ждёт бывшая жена. Слава богу люди оказались порядочными – вызвали милицию и приютили на это время. В общем всего не рассказать, но потом было очень страшно, так как я осознал всю чудовищность своего состояния. Снова попал в ПНД, где меня пролечили уже два месяца. Первые несколько дней наблюдался в «одиночной» камере – бился головой об пол, читал молитвы, нес бред и так далее. Что точно мне назначили – я не знаю, но вызнал у сестры (которая ставила мне уколы) что это – галоперидол (чем корректировали – могу только догадываться). В первый месяц ставили укол утром и вечером, и разные таблетки – 4 раза в день. Второй месяц – укол ставили уже только утром, но таблетки давали точно так же. Практически все время, в течении дня, я находясь на лечении в больнице – спал. Во время лечения, через месяц, меня стали отпускать в «домашний отпуск» — на выходные. Дома чувствовал себя полным кретином, ужасно тормозил, посещали мысли о суициде, опасался что не смогу вернуться в нормальное состояние. После выписки (уже три недели как дома) – первое время не мог нормально заснуть вечером, болела от компьютера голова. Сейчас голова не болит, сон стал получше. Однако чувствую какое то расстройство зрения, буквы на мониторе расплываются и сдвинулся график сна-бодрствования (ночью не сплю, а засыпаю утром и до обеда). Голова слегка ватная, не могу сосредоточиться. Через полторы недели после выписки — пил три дня алкоголь (пиво, водку).

Собственно вопрос: я по умственным показателям ощущаю себя несколько не в своей тарелке, такое ощущение что «туплю» и голова ватная (хотя только что прошёл тест на IQ и показатель 108 – высокий средний). Однако из дома выходить не хочу (не тянет) и ощущение такое что не все ещё лекарства «выветрились» и я не пришёл в «нормальную форму». Подскажите – как вернуть «ясность мысли» и не тупить… Врач вообще сказал что я 4 мес. не должен возвращаться к работе на компьютере… В общем я в легкой панике )))) Хотя тест на IQ меня слегка приободрил )))

PS. да, и ещё один момент, врач мне так ничего и не сказал о моем заболевании и о том как мне теперь с ним жить. Однако медсестра сказала что у меня — шизофрения. так ли это?

Maxim 03 Дек 2008

Здравствуйте. Лекарства не стоило брость принимать. В Вашем случае после обострения лечиться нужно было бы дольше (минимум — один год).
И препарат, пожалуй, стоит подобрать более современный. Вы у участкового врача-психиатра наблюдаетесь?

нет, нигде не наблюдаюсь. меня просто выписали и всё — никаких рекомендаций на будущее, диагноз не сказали, единственно что я узнавал насчёт вождения автомобиля — врач сказал что бы через полгода появился и если не будет повторения, то этот вопрос можно будет как то решить. что касается моего состояния — то я скептически отношусь к моим «завихрениям». Поясню — в момент обострения я видел в каждом своем действии какие то подсказки, были обострения на религиозной теме, когда в обед ушёл с работы и потерял связь с реальностью, то пошёл в церковь и провёл там весь оставшийся день. Общался с бомжами на паперти, плясал под звон колоколов (мне какая то музыка. в этот момент чудилась). когда сошёл с автобуса в деревне, то были мысли раздеться и выйти голым на дорогу. Хотел за лесть в придорожный дом, для того что бы переночевать. Потом в темноте не мог найти дорогу и побежал по разделительной полосе, прямо по шоссе. Когда милиция привезла меня в отделение где выясняли мои данные, потому как был в голом виде, единственно что деревенские дали какое то тряпьё, я все понимал кто я и все о себе вспомнил. Хотя в этот момент мне казалось что я спаситель России и сейчас за мной приедет президентская машина. Понимаете, я сейчас это всё помню и критично оцениваю. Я ощущения все свои — помню, я бред свой помню и мне кажется что у меня просто ФИЗИЧЕСКОЕ нарушение было, от сердцебиения и недосыпа поднялось внутричерепное и артериальное давление, а из за этого и с «катушек съехал». Я единственно что — туповато себя как то ощущаю (слегка). Зачем же мне ГОД лечиться? Я после первого раза — сразу же поехал на работу и снова начался недосып. Работал — дизайнером, работа умственная. Сейчас отдохнул на больничной койке, планирую поменять профессию на «труд руками» и пойти учиться. Какой ещё мне препарат — на целый год, если я себя в ЦЕЛОМ чувствую нормально? Бреда нету, голосов в голове — тоже. Я просто понять хочу — как ЯСНОСТЬ мысли вернуть. Мне в момент обострения казалось что я могу ЛЮБУЮ сложную проблему решить. Писал рассказы в блоге — некоторые очень интересные. Писал — стихи. Там конечна во многом бред фантастический — но не бессвязный. если интересно, вот ссылка на блог, попадете как раз на страничку 17 сентября, когда у меня окончательно башню сорвало (я себя БОГОМ чувствовал) — http://loveplanet.ru. yljpost/page-3/

ladyRTN 04 Дек 2008

Уважаемый Vootshi, то что с Вами произошло — остро развившееся психотическое состояние. С большой долей вероятности в рамках заболевания из круга шизофрении ( поясню, шизофрения — достаточно большая группа психических болезней). По описанию у Вас благоприятная форма, т.е. при правильном лечении психоз может больше не повториться, и Вы сможете продолжать работать и вести ту жизнь, которая была до болезни. То, что Вы ощущаете снижение умственных способностей действительно может быть связано с побочным действием лекарств. Состояние было тяжёлым, необходимо было обрывать психоз, поэтому и использовались мощные препараты. Но сейчас нельзя прекращать приём нейролептиков. Существует группа атипичных антипсихотиков ( солиан, зелдокс, абилифай ), которые лишены побочных эффектов, наблюдающихся при приёме галоперидола. Принимая препарат из этой группы Вы сможете вернуться «в нормальное, ( ясное ) состояние «.И я согласна с Maximom нейролептик нужно принимать длительно, таковы особенности заболевания. Поэтому, Vootshi, обязательно обратитесь за консультацией к психиатру и обсудите дальнейшую тактику Вашего лечения.
Желаю удачи и верных решений!

интересно, а что такого я могу рассказать — психиатру при консультации? я на этом форуме — больше информации выложил, чем обо мне знал мой лечащий врач (он вообще со мной не разговаривал). У меня создалось такое впечатление, что в нашем ПНД — вообще всех галоперидолом лечат (хотя могу и ошибаться). Вообще то, в самом начале лечения, врач мне обещал что при выписке поставит пролонг хотя мог и забыть, у него есть такая манера). Может быть кто то из присутствующих ВРАЧЕЙ, возьмёт на себя смелость и посоветует мне что либо пропить? Только я опасаюсь что у меня денег на ваши лекарства не хватит, я сейчас без работы и мне не по карману платить по 3-6 тыс. рублей за таблетки. Если рассказывать подробно о моем текущем состоянии, то я сплю по 12 часов и не могу сосредоточиться. Если начинаю читать — то взгляд затуманивается и мысли уходят совершенно в другую сторону, плюс ко всему — буквы по экрану расплываются (не сильно, но все же). В общем я в какой то — прострации нахожусь. А других психиатров, помимо тех что в ПНД — я не знаю. У нас город маленький и подобного рода специалистов — немного.

амок 04 Дек 2008

Советую по данному вопросу проконсультироваться у лечащего врача)

И эта . забыл сказать, что на этом препарате уйдут побочные эффекты галоперидола))

Vootshi 04 Дек 2008

я сейчас без работы и мне не по карману платить по 3-6 тыс. рублей за таблетки.

ну, за упомянутый вами галоперидол таких денег платить не придётся)) он довольно дёшев. Советую спросить у лечащего доктора про перевод Вашего лечения на атипичные нейролептики. В настоящее время препаратом выбора является рисполепт. Вот на нём лечение в месяц реально обойдётся в 6 тысяч в месяц. Но! В настоящее время существует федеральная программа, по которой в психоневрологических диспансерах, всем пациентам, перенёсшим «шизофреноподобные» расстройства данный препарат выписывается бесплатно, даже если у них не установлена группа инвалидности.

Кстати . у рисполепта есть пролонгированная форма — рисполепт-конста.

Вы про рисполепт?

Ну, даже у витаминов есть куча побочных эффектов. К сожалению все лекарства не безопасны( Но тут надо иметь в виду, что Вы перенесли острое психотическое состояние. Если почитать литературу, то после первого эпизода принимать поддерживающее лечение рекомендуется минимум полтора-два года. И это факт, основанный на многолетнем опыте. Вы должны понять, что НИКТО вас заставлять пить лекарста не будет, это чисто Ваш выбор . выбор между нормальной жизнью и повторением безумия.

Про рисполепт . уж поверьте моему опыту) По сравнению с принимаемым Вами галоперидолм это безобидный препарат . кстати, с ним не надо пить корректор

И про побочные эффекты, которые Вы привели — при тестировании препарата в побочные эффекты записывается даже то, что случилось у одного из тысячи подопытных .

ДокТор 04 Дек 2008

Я собственно о чем беспокоюсь — я смогу месяца через два или три в нормальное (ясное) состояние прийти? Мне сложно объяснить чем я в данный момент не доволен, но просто как то не в своей тарелке, как будто это не я. )))

Привет всем и Vootshi отдельно!
Ответ на поставленные и непоставленные вопросы:
1) через два-три месяца в ясное состояние прийти не сможете.
2) особенность проявления болезни в настоящее время указывает на большую вероятность патоморфоза изначально благоприятного приступа рекуррентной шизофрении в другой тип течения.
3) из приступа (шуба) Вы не вышли, просто сейчас другой уровень тяжести болезни. Поэтому и надо пить лекарства дольше, чем 2-3 месяца. Только через год НОРМАЛЬНОГО состояния вероятность рецидива уменьшится на 40-45 % (а 55-60 % риска — останется)
4) если лекарств пить не будет — вероятность повтора в течение года около 90-92%, каждый психоз тяжелее предыдущего, через 1,5 -2 года — 2 гр. инвалидности и тогда уже не о работе и компьютере надо будет думать;
5) пролонги (рисполепт-конста или модитен-депо) — не лучшее при таком типе течения + надо нормотимики.
6) нет денег на лекарства сейчас — займи у друзей или родни. Если хочешь жить адекватным человеком. Чай не трамвай покупаешь

Maxim 04 Дек 2008

спасибо конечно, но я пожалуй откажусь от применения любых препаратов, мне почему то кажется что со временем у меня все само собой наладиться. а за консультации — спасибо огромное.

Побочные действия есть у всех препратов. Без лечения — никак. Проявления болезни — хуже побочных действий лекарств. Вам все это говорят.

neuroleptic.ru

Шизофрения галоперидол

Н. Б. Жаркова, Г. И. Копейко, А. А. Мухин

НЦПЗ РАМН, Москва

Психиатрия и психофармакотерапия :: N1/1999

Клопиксол (зуклопентиксол), по праву ставший для зарубежных специалистов классическим нейролептиком первого ряда, для большинства отечественных психиатров является одним из наиболее новых и малоизученных препаратов. При этом вызывает большой интерес как своеобразный спектр психотропной активности Клопиксола, в котором сочетается выраженное антипсихотическое действие с преходящим седативным и специфическим затормаживающим, так и существование различных лекарственных форм препарата, среди которых наряду с уже ставшими привычными таблетками и депо — инъекциями имеется уникальная, не имеющая аналогов инъекционная форма с трехдневным действием (Клопиксол-Акуфаз).

Зуклопентиксол — мощное нейролептическое средство из группы тиоксантенов, содержащее пиперазиновую боковую цепь. Зуклопентиксол является цис-изомером клопентиксола и как активная молекула входит в состав всех лекарственных форм препарата Клопиксол.

Первичная антипсихотическая активность зуклопентиксола, как и у большинства нейролептических препаратов, может объясняться высокой степенью сродства к допаминовым D2 рецепторам. Кроме того, выявлена относительно высокая степень аффинитета зуклопентиксола к допаминовым D1 рецепторам что, вероятно, обусловливает малую выраженность экстрапирамидных нарушений. Обнаружено также сродство зуклопентиксола к серотониновым 5-НТ2 рецепторам и a1 — адренорецепторам.

На наш взгляд, наличие широкого спектра различных лекарственных форм нейролептика зуклопентиксола, является важным преимуществом, поскольку открывает новые терапевтические возможности, позволяя сочетать различные дозы, интервалы и методы введения лекарства у одного и того же больного. В дополнение к этому метод монотерапии значительно повышает эффективность и безопасность лечения за счет устранения возможности взаимного ингибирования или потенцирования лекарственных веществ и их метаболитов.

Общеизвестно, что на различных стадиях психического заболевания требования к подбору терапии определяются особенностями конкретного состояния. Как показывает клинический опыт, оптимальным методом терапии острых психотических состояний может являться назначение внутримышечных инъекций водных растворов высокопотентных нейролептиков. Этот метод обеспечивает достижение быстрого терапевтического эффекта за счет исключения фазы печеночного метаболизма, а также создает оптимальный режим контроля доз препарата. К сожалению, назначение частых внутримышечных инъекций в первые дни пребывания больного в психиатрической клинике нередко приводит к серьезным затруднениям во взаимоотношениях больного с медицинским персоналом, а также вызывает образование болезненных инфильтратов в месте введения. В этой ситуации несомненны преимущества лекарственной формы препарата (Клопиксол — Акуфаз) с достаточно быстрым развитием седативного и антипсихотического действия, но допускающей менее частое назначение.

Исследования показывают, что около 50% больных шизофренией, не принимают предписанного лечения, что приводит к снижению его эффективности и возрастанию риска рецидивов. В одной из последних работ по этой проблеме приводятся более пессимистические цифры: около 80% больных шизофренией реально не принимают препаратов. В связи с этим преимущество применения депо-нейролептиков, в частности Клопиксола Депо, очевидно и связано с удобством назначения (один раз в 2-4 недели), гарантированным поступлением нейролептика в организм больного, снижением риска передозировки препарата при самостоятельном применении его больным, а также снижением общей дозы препарата, поскольку при применении депо-нейролептиков отсутствует фаза печеночного метаболизма. Последнее обстоятельство, т.е. снижение общей дозы препарата приводит к меньшей выраженности побочных эффектов.

Применение депо-препаратов обеспечивает наиболее стабильный уровень действующего средства в сыворотке крови и более предсказуемый антипсихотический эффект. Кроме того, применение депо-нейролептиков способствует лучшей социализации больных, т.к. устраняет необходимость регулярного приема лекарства в рабочее время, что может быть нежелательным или неудобным для пациентов.

Представляется достаточно логичным изложение литературных данных о применении различных лекарственных форм Клопиксола в распределении по “длиннику” болезни, начиная от наиболее острых и тяжелых состояний (манифестация, экзацербация психоза), требующих активного терапевтического вмешательства, до более легких (становление ремиссии, ремиссия, мягко протекающие процессы), где необходима поддерживающая терапия.

Клопиксол Акуфаз (зуклопентиксола ацетат) — инъекция с длительностью действия 48-72 часа для внутримышечного введения.

Данная лекарственная форма Клопиксола была специально разработана по просьбе скандинавских психиатров для купирования острых психозов. Ацетат, являющийся эфиром зуклопентиксола, растворен в кокосовом масле. После внутримышечного введения ацетат подвергается гидролизу с постепенным высвобождением активной молекулы зуклопентиксола. Концентрация зуклопентиксола в плазме нарастает достаточно быстро, ее максимум приходится на период 24 — 48 часов (в среднем 36 часов) после инъекции с последующим постепенным снижением к 3 — 4 дню.

Биологические исследования показали, что максимальная концентрация препарата в сыворотке отмечалась в интервале от 28 до 56 часов. Авторы пришли к выводу о том, что введение клинических доз (50 -150 мг) Клопиксола Акуфаз должно привести к еще более быстрому внедрению препарата в дофаминовые структуры, стойкому сохранению требуемых показателей в установленном интервале введения дозы и, возможно, удлинению этого периода.

Опыт применения Клопиксола Акуфаз в клинических условиях подтвердил вышеизложенные теоретические и доклинические данные об особенностях его терапевтического действия при острых психотических состояниях при достаточно хорошей переносимости. По мнению большинства исследователей, Клопиксол Акуфаз обеспечивает надежный контроль за психическим состоянием на самых ранних этапах развития острых психических расстройств, включая их манифестацию или экзацербацию хронического психического заболевания. Динамика клинического состояния после первой внутримышечной инъекции Клопиксола Акуфаз была очень выраженной и заключалась в быстрой и стойкой редукции острых проявлений психического расстройства.

Эффективность и безопасность Клопиксола Акуфаз были установлены в ходе ряда мультицентровых исследований. В большинстве из них препарат применялся для лечения 3 типов острых психотических расстройств (по критериям DSM III):

  1. впервые в жизни развившийся острый психотический эпизод, (расцениваемый в рамках шизофрении)
  2. экзацербация хронического шизофренического расстройства
  3. маниакальная фаза МДП

Дозы препарата составляли от 25 мг до 250 мг зуклопентиксола ацетата на одну инъекцию и варьировали в зависимости от терапевтической потребности и индивидуальной переносимости лекарства больными. Надо отметить, что в большинстве случаев применялись дозы, не превышавшие 150 мг зуклопентиксола на одну инъекцию, при рекомендованной чаще всего дозе 100 мг. В большинстве исследований применялось от 1 до 3 инъекций с интервалом введения от 24 до 96 часов. Чаще назначалось 2-3 инъекции, хотя в некоторых исследованиях значительного улучшения удавалось добиться одной инъекцией. Целесообразность применения большего количества инъекций Клопиксола Акуфаз сомнительна в силу уменьшения со временем его неспецифического седативного эффекта (см. ниже). Сопутствующая терапия во всех исследованиях ограничивалась применением антипаркинсонических средств (только в тех случаях, где такая необходимость возникала), снотворных, транквилизаторов и у отдельных больных — препаратов лития.

Седативное действие

Необходимо отметить, что первая реакция на Клопиксол Акуфаз связана с наличием мощного неспецифического преходящего седативного эффекта, развивающегося в первые часы после инъекции при практическом отсутствии гипнотического эффекта. Cедативное действие Клопиксола Акуфаз отчетливо проявлялось уже через 2 часа после инъекции, достигало максимума к 8 часу, а затем постепенно уменьшалось. По мощности седативного действия Клопиксол Акуфаз превосходит галоперидол. После второй инъекции выраженность седативного эффекта обычно меньше, чем после первой.

Антипсихотическое действие

В большинстве исследований отчетливое антипсихотическое действие препарата было зарегистрировано к 24 часу, с его последующим нарастанием к 72 часу после инъекции. В некоторых работах статистически значимый антипсихотический эффект Клопиксола Акуфаз определялся уже через 8 часов после начала лечения. У большинства пациентов наблюдавшийся терапевтический эффект, оценивавшийся с помощью шкал BPRS (краткая психиатрическая оценочная шкала) и CGI (шкала общего клинического впечатления), квалифицировался как значительный или выраженный. Так, через 72 часа после первой инъекции Клопиксола Акуфаз (50-200 мг) значительное улучшение определялось у 88% больных острыми психозами. По силе антипсихотического действия и быстроте развития терапевтического эффекта данная лекарственная форма Клопиксола сопоставима с инъекционным галоперидолом.

Заслуживает внимания тот факт, что применение Клопиксола Акуфаз приводило к достоверным изменениям не только суммарного усредненного показателя шкалы BPRS, но и отдельных показателей, характеризующих выраженность самостоятельных психопатологических симптомов. При этом по некоторым показателям, таким как “отгороженность”, “напряженность”, “подозрительность”, “галлюцинаторное поведение”, “необычное содержание мыслей”, “сниженный аффект” и “возбужденность” — статистически значимый эффект проявился уже к 8 часу после инъекции. В ряде работ было обнаружено отчетливое воздействие не только на продуктивную, но и на негативную шизофреническую симптоматику.

Описанные выше особенности изменения показателей BPRS при терапии Клопиксолом Акуфаз имеют большое значение, поскольку свидетельствуют о т. н. “равномерном” характере антипсихотического действия препарата, которое охватывает как традиционные “продуктивные” (галлюцинации, бред, возбуждение) и “негативные” (эмоциональная и социальная отгороженность, манерность и др.), так и аффективные расстройства.

Эта особенность действия препарата, а также значительная выраженность терапевтического эффекта несомненно позволяют отнести его к разряду наиболее активных антипсихотических средств.

Антиманиакальное действие

Действие Клопиксола Акуфаз изучалось у больных с острыми маниакальными состояниями. Психическое состояние больных оценивалось с помощью шкал BRMS (шкала Бека-Рафаэльсена для оценки маниакальных расстройств) и CGI. По шкале BRMS было отмечено статистически значимое (р

www.psychiatry.ru