Синдром окислительного стресса

Окислительный стресс и его влияние на нервную и другие системы организма

Окислительный (оксидативный) стресс – это процесс, при котором происходит нарушение в обменных процессах организма человека, что провоцирует накопление свободных радикалов (активных агентов), которые вызывают повреждение клеток, а также запускают первичные механизмы повреждающего действия в клетках, что в свою очередь вызывает различные патологические состояния и заболевания.

В процессе развития оксидативного стресса жирные кислоты подвергаются окислению со стороны свободных радикалов. Этот процесс также называют перекисным окислением белков и липидов.

Как результат, нарушается строение атомов и молекул, деформация этой конструкции, и возможен распад. В случае, если в организме человека этот процесс имеет массовый характер, то такое явление называется окислительным стрессом.

Какие заболевания вызывает данный процесс

Данный процесс оказывает достаточно пагубное влияние на организм человека. Известно около шестидесяти различных заболеваний, которые связаны с ним.

Самые серьезные патологические состояния и заболевания к которым может привести неконтролируемый оксидативный стресс:

  • болезнь Альцгеймера;
  • ДЦП;
  • атрофия коры мозга;
  • развитие атеросклеротических изменений;
  • появление онкологических заболеваний;
  • запуск механизма быстрого старения организма;
  • повреждение внутренних органов (сердце, легкие, головной мозг, кожные покровы, печень, почки);
  • появление различных воспалительных очагов;
  • мужское бесплодие.
  • В общем чаще всего страдают нервная, сердечно-сосудистая, циркуляторная и иммунная системы, желудочно-кишечный тракт.

    Масштаб и значительность последствий зависит от количества активных агентов в организме человека.

    Что провоцирует сбой?

    Вопрос, что приводит к развитию данного процесса, на данный момент до конца не изучен. Считается, что основными причинами являются:

  • наличие в организме болезнетворных микроорганизмов (вирусные, бактериальные), — иммунитет начинает борьбу с инфекциями, используя фагоциты, задача которых уничтожать инфекции пероксидом водорода, который представляет собой мощный окислитель;
  • наличие генетически обусловленного механизма старения организма;
  • постоянное пребывание в состоянии стресса и напряжения может приводить к нарушениям в работе систем организма, и нарушениям обмена веществ;
  • плохая экологическая ситуация приводит к нарушению метаболизма на молекулярном уровне, и как следствие способствует увеличению в системе человеческого организма количества свободных радикалов.
  • К причинами развития нарушения также относят:

    • солнечное излучение и длительное нахождение на открытом солнце;
    • вредные вещества в составе косметики и средствах бытовой химии;
    • избыточное питание, которое является причиной застойных явлений;
    • неправильный режим питания;
    • регулярный прием медикаментов;
    • пагубные привычки (алкоголь, табакокурение);
    • радиационное и электромагнитное излучение;
    • нехватка пребывания на свежем воздухе.
    • Клинические критерии

      Оксидативный стресс проявляется в целом ряде отличительных симптомов. В начале его развития отмечают следующие симптомы:

    • высыпания на кожных покровах;
    • головная боль, которая легко устраняется медикаментозно;
    • неприятные и болезненные ощущения в мышцах;
    • повышенная утомляемость, недостаток жизненных сил;
    • проблемы со стороны желудочно-кишечного тракта.

    Комплекс мер

    Лечение окислительного стресса заключается в работе над уничтожением свободных радикалов. Осуществлять эту борьбу можно разными методами. Сейчас существуют препараты (инъекционные и в форме таблеток), в составе которых лежат вещества, имеющие способность нейтрализовать свободные радикалы и их активность, связать их в составе нейтральных молекул и атомов.

    И результатом этого становится уменьшение количества вредных соединений. Также можно найти большой ассортимент биологически активных добавок (питательных веществ, содержащихся в овощах, фруктах, и имеющих форму пероральных препаратов). Их также можно использовать для борьбы со свободными радикалами.

    Стоит также отметить, что особое место занимает соблюдение определенной диеты, которая предполагает употребление в пищу продуктов, имеющих антиоксидантное действие. К таким продуктам относят какао-бобы, натуральный кофе, чай; клубнику, малину, смородину, клюкву, рябину, чернику; гранаты, мандарины, апельсины, яблоки; сухофрукты; лук, чеснок.

    Помимо соблюдения диеты важно также внести изменения в привычный ритм жизни:

  • Здоровый образ жизни. Необходимо не только включить в свою жизнь занятия спортом, но и также отказаться от пагубных привычек – алкоголь, табакокурение.
  • Ограничить время пребывания на солнце. Следует отказаться также от излишнего нахождения в солярии.
  • Отдых и релакс. Необходимо учиться контролировать эмоции и расслабляться. В этом могут помочь медитации и йога.
  • Соблюдение режима дня. Необходим полноценный отдых и сон, занятия спортом, пребывание на свежем воздухе.
  • Профилактические мероприятия

    Здоровый организм самостоятельно может бороться со свободными радикалами. Предупредить развитие окислительного стресса достаточно просто, в этом могут помочь природные вещества, которые можно найти в продуктах питания:

    1. Биофлавоноиды. Механизм их действия заключается в связывании свободных радикалов, не давая им образовываться и распространяться. Уменьшают интенсивность оксидативных процессов. Содержатся в таких продуктах: цитрусовые, гречиха, яблочная кожура, зеленый чай, красное вино, брокколи.
    2. Антиоксиданты. Присутствуют в черносливе, облепихе, винограде, чернике, рябине, клюкве, смородине, гранатах, фасоли, артишоках, какао, зеленом чае, красном вине.
    3. Полифенолы. Помогают остановить процесс окисления. К ним относят танины, флавоноиды, антоцианы. Полифенолы содержатся в гранатах, чернике, красном винограде, красном вине, клюкве, малине, яблоках, черном рисе, красном картофеле, красной фасоли, помидорах, репчатом луке, оливковом масле, черном шоколаде.
    4. Известна эффективность применения антиоксидантов при лечении диабета, онкологических заболеваний, как противовоспалительного средства. Также широко применяются антиоксиданты в косметологии, как вещество, способное повышать эластичность и упругость кожи, и тем самым предотвращать старение.

      Антиоксиданты обладают также восстанавливающим эффектом на нервную систему, стрессозащитным эффектом, и также свойством защиты от радиационного излучения. Некоторые антиоксиданты производятся нашим организмом в процессе переработки пищи: каталаза, мелатонин, глутатион, коэнзим Q10.

      Последствия и осложнения

      При развитии окислительного стресса постепенно появляются более тяжелые последствия. Если не начать терапию, то могут развиваться следующие клинические проявления и патологии:

    5. Недостаток питательных веществ в крови. Клетки, поврежденные свободными радикалами, теряют способность усваивать полезные вещества, результатом чего становится еще большее их повреждение.
    6. Появление воспалительных процессов. Большое количество поврежденных и мутировавших клеток создает повышенную нагрузку на иммунную систему. Данные процессы приводят к воспалениям. Воспалительные процессы могут в дальнейшем вызвать онкологические заболевания, появление избыточного веса, диабет, деменцию, нарушения в работе сердца, депрессию.
    7. Метаболический синдром – комплекс нарушений обменных процессов. Оксидативный стресс может приводить к гипертонии, дислипидемии.
    8. neurodoc.ru

      Окислительный стресс и его опасность

      Накопление в организме свободных радикалов провоцирует нарушение обмена веществ и повреждение клеток. Это, в свою очередь, приводит к развитию различных патологий. Такое состояние называется окислительный стресс.

      Что такое окислительный стресс

      Оксидативный стресс представляет собой процесс, когда происходит разрушительное влияние активных агентов. Они окисляют жирные кислоты в организме. Поэтому его ещё называют окислительным стрессом.

      Свободный радикал – это обычная молекула, она существует достаточно стабильно и независимо. Но этот вид в составе своём имеет неспаренные электроны, они при вступлении в химическую реакцию стараются избавиться от лишних элементов или отобрать их у соседних клеток, в результате их разрушая.

      Свободный радикал

      В процессе этой реакции структура последних нарушается, искажается. Если у человека в организме накопилось много свободных радикалов, эти элементы оказывают довольно большое воздействие на здоровые клетки, что приводит к появлению оксидативного стресса.

      Причины возникновения

      Стоит отметить, что на сегодняшний день достоверно не известны все причины появления окислительного стресса. По мнению специалистов, к его развитию приводят следующие факторы:

      1. Патогенные микроорганизмы. Основными основаниями возникновения проблем являются бактерии и вирусы. В результате активизации защитных сил в организме образуются фагоциты, они противостоят инфекциям путём образования сильнейшего оксиданта – перекиси водорода.
      2. Природные явления, происходящие в организме – процессы инволюции. К ним можно отнести естественное старение.
      3. Постоянный эмоциональный стресс, который сопровождает современного человека, провоцирует нарушения функциональности организма.

      Существуют и другие причины возникновения окислительного стресса, они зависят от жизнедеятельности человека. Это увлечение солнечными ваннами, использование токсичных косметических и химических бытовых препаратов. Вред наносит неконтролируемая и длительная медикаментозная терапия, а также воздействие радиации.

      Провоцируют развитие оксидативного стресса вредные привычки в еде — переедание, которое приводит к застоям в кишечнике, гниению пищи. Играет роль и рацион питания, богатый фаст-фудом, жирной пищей, консервантами, нитратами и нитритами. Сказывается наличие вредных привычек.

      Признаки стресса и влияние на организм

      Окислительный стресс негативно воздействует на организм, это можно понять по следующим признакам. На первом этапе развития стресса отмечают такие явления:

      • Регулярную головную боль, правда, она легко снимается лекарственными средствами;
      • Повышенную утомляемость;
      • Нарушения ЖКТ;
      • Высыпания на коже;
      • Ломоту и боль в мышцах;
      • Снижение энергии.
      • Признаки старения организма

        Игнорировать эти симптомы опасно, поскольку дальнейшая картина существенно расширяется и состояние человека усугубляется. Это выражается различными нарушениями.

      • Дефицит витаминов и минералов. Повреждённые клетки не способны полностью и качественно перерабатывать поступающие полезные вещества, это приводит к снижению их жизнедеятельности и повреждению. Организму нужны полезные комплексы и препараты, такие как Витрум суперстресс витаминный и другие.
      • Воспаления. К этому неизменно приводит снижение иммунитета, которое спровоцировано растущим количеством повреждённых клеток. На оставшиеся здоровые клетки повышается нагрузка, а иммунная система не справляется с активно растущими больными клетками;
      • Воспалительные процессы опасны тем, что они рано или поздно приводят к развитию хронических заболеваний – ожирению, гипертонии, патологиям сердца, депрессиям, онкозаболеваниям;
      • Метаболический синдром заключается в том, что развивается целый ряд нарушений в организме, плавно перетекающих в тяжёлые формы. И если поначалу они поддаются терапии, в дальнейшем оказывают тяжкие последствия для здоровья.
      • Главной мишенью действия активных агентов являются клетки и органы. Чаще всего отрицательному влиянию подвергается ДНК-кислоты, которые хранят и передают генетическую информацию. С этим связано появление таких опасных заболеваний, как ослабление иммунитета, артрозы, инфаркты, онкология.

        На что способны радикалы

        Действие свободных радикалов на сердечно-сосудистую систему негативное, они делают кровь липкой, что вызывает сужение сосудов, заполнение их холестерином. Как результат – развиваются серьёзные заболевания крови.

        Очень опасны свободные радикалы для головного мозга, они вызывают при окислении повышение уровня липофусцина, который является одним из пигментов быстрого изнашивания. Он повышает скорость процесса старения.

        Вредному воздействию окислительного процесса подвергается весь организм. Чем больше активных агентов, тем выше вероятность быстрого и тяжёлого поражения систем и органов человеческого организма. Опасность трудно переоценить, поэтому так важно вовремя остановить их пагубное влияние.

        О том, как бороться с окислительным стрессом: Оксидативный стресс или оксидантное нарушение организма

        stressamnet.ru

        Нервные клетки и окислительный стресс

        С.Н. Иллариошкин
        доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе
        НЦ неврологии РАМН

        Окислительный стресс — один из наиболее значимых механизмов повреждения нервной ткани, который запускает патологические реакции, необратимо повреждающие клетку и приводящие к запуску генетически запрограммированной гибели нейронов — апоптозу.

        Нейроны являются самыми высокоспециализированными клетками в нашем организме и выполняют сложнейшие функции, обеспечивающие сознание, движение, чувствительность и адаптацию к постоянно меняющимся условиям внешней и внутренней среды. Такая напряженная деятельность требует исключительно больших затрат энергии. Не случайно мозг, составляя не более 2% от массы тела, потребляет около 20% поступающего в организм кислорода — основного источника энергии в живых клетках.

        На практике, однако, далеко не всегда потребление нейронами кислорода происходит оптимальным образом. Так, например, при нарушениях мозгового кровообращения неполное восстановление кровотока после его временной остановки приводит к резкому нарастанию числа недоокисленных, промежуточных форм кислорода — свободных радикалов, отличающихся особой агрессивностью и токсичностью по отношению к клеточным структурам. Активация свободнорадикальных реакций отмечается и при целом ряде других заболеваний нервной системы — как острых, так и хронических, что является следствием нарушений функционирования ряда ключевых ферментов, систем клеточной защиты и т.д. Возникающее при этом состояние носит название окислительный стресс.

        Центральным звеном окислительного стресса является так называемое перекисное окисление липидов (ПОЛ). Липиды представляют собой жировые компоненты всех клеточных мембран, они обеспечивают постоянство внутренней среды клетки, передачу клеточных сигналов, функционирование рецепторов и др. Избыточные реакции ПОЛ в условиях патологии повреждают, в первую очередь, мембраны нейронов и их внутриклеточных органелл (митохондрий, ядер, лизосом, эндоплазматической сети). С учетом значимости биологических мембран для жизнедеятельности любых клеточных структур становится понятным, почему окислительный стресс сопровождается катастрофическими последствиями для клетки, вплоть до ее гибели. Особенно это касается возбудимых клеток (нейронов, мышечных фибрилл скелетной мускулатуры и мышцы сердца), в осуществлении функций которых важным моментом является генерация потенциала действия — изменение заряда клеточной мембраны в ответ на определенные стимулы.

        Таким образом, на сегодняшний день есть все основания считать окислительный стресс одним из наиболее значимых механизмов повреждения нервной ткани, борьба с которым представляет собой актуальнейшую проблему неврологии.

        Окислительный стресс запускает определенный «метаболический каскад», т.е. совокупность взаимосвязанных патологических реакций, необратимо повреждающих клетку. Убедительно показано, что на фоне разворачивающегося окислительного стресса в механизмах гибели нейронов при различных заболеваниях начинают играть дополнительную роль нарушения митохондрий («энергетических станций» клетки), избыточный поток ионов кальция внутрь клетки в результате гиперстимуляции рецепторов возбуждающим нейромедиатором глутаматом, а также недостаточность факторов роста нервных клеток — особых пептидов с модулирующими свойствами. Все эти нарушения приводят к запуску генетически запрограммированной гибели нейронов — апоптозу.

        Методы лечения и профилактики окислительного стресса разнообразны. Достаточно давно применяются препараты, связывающие свободные радикалы и предотвращающие реакции ПОЛ — антиоксиданты (витамин Е, аскорбиновая кислота и др.). Однако, несмотря на хороший результат применения антиоксидантов в экспериментальных условиях, результаты их использования в клинике пока остаются далекими от идеала. Другая группа нейропротекторов имеет целью нормализацию функций митохондрий и улучшение обеспечения клетки энергией (коэнзим Q1O, янтарная кислота, рибофлавин и др.). Обычно на практике применяют комбинацию нескольких препаратов из данной группы, что не всегда удобно. Еще одна возможность нейропротекции связана с предотвращением либо уменьшением токсического действия глутамата, выделяемого в межклеточное пространство: для этой цели осуществляют фармакологическую блокаду рецепторов глутамата на поверхности нейронов.

        С учетом нерешенности основных проблем защиты нервных клеток при разнообразных заболеваниях мозга в последние годы особое внимание привлекают препараты пептидной природы — универсальные регуляторы клеточных функций в тканях организма. Пептидные регуляторы как лекарственные средства обладают рядом преимуществ перед традиционной «химией»: они характеризуются физиологичностью оказываемых эффектов, широтой спектра действия, возможностью стимулирования механизмов саморегуляции в пораженных клетках. Медицине известен ряд тканеспецифичных пептидов, реализующих свое защитное и лечебное действие преимущественно на уровне мозга, печени либо, например, кроветворной системы, но наибольшей ценностью обладают трофические пептиды с поливалентным, комплексным потенциалом. Одним из таких пептидов, широко применяющимся в клинической практике, является препарат Актовегин.

        Актовегин представляет собой дериват из крови молодых телят, по своему действию это высокоактивный антигипоксант, повышающий содержание циклических нуклеотидов в клетке и, следовательно, улучшающий состояние мозгового метаболизма, утилизацию кислорода и глюкозы. Помимо неорганических электролитов и других микроэлементов (натрия, кальция, фосфора, магния), он содержит пептиды, аминокислоты, липиды, олигосахариды и другие органические вещества, а также холин и лейцин (важнейшие строительные материалы для клеточных мембран). Показано, что под влиянием Актовегина различные ткани увеличивают потребление кислорода и глюкозы, что сопровождается повышением энергетического потенциала клеток (в первую очередь, нейронов) с одновременным уменьшением выраженности реакций ПОЛ и маркеров окислительного стресса. В механизмах действия Актовегина как корректора энергетического гомеостаза ведущее значение придается поддержанию оптимального соотношения вазоконстрикции (реакции сужения сосудов) и вазодилатации (их расширения), что способствует нормализации кровотока и стабилизации метаболического фона пораженных тканей. Можно добавить, что входящий в состав Актовегина магний, важнейшей роли которого в метаболизме нервной ткани был посвящен ряд статей в нашем журнале, является компонентом биологически активных нейропептидов и каталитическим центром различных ферментов. Таким образом, сложный поликомпонентный состав Актовегина обеспечивает возможность его действия в качестве уникального модулятора состояния кровотока и метаболизма, структурно-функциональной целостности клеточных мембран, энергокорректора с нейропротективными (защитными) свойствами.

        Во всем мире, в том числе и в нашей стране, к настоящему времени накоплен огромный опыт применения Актовегина в составе комплексной терапии при целом ряде заболеваний и поражений нервной системы — остром инсульте, синдроме полиорганной недостаточности на фоне критических неврологических состояний, хронической ишемии мозга, сопровождающейся расстройствами памяти и внимания, миастении и др. Препарат может применяться в виде таблеток и в виде инъекций — внутривенных и внутримышечных, что обеспечивает достаточную «гибкость» применяемых лечебных схем при острой и хронической патологии. Актовегин, как правило, хорошо переносится и обладает весьма незначительным числом побочных эффектов.

        Подводя итог, отметим, что включение в протоколы лечения неврологических пациентов различного профиля современных препаратов, обладающих свойствами антиоксидантов и стабилизаторов энергетического метаболизма, является патогенетически оправданным и перспективным.

        www.neurology.ru

        Синдром окислительного стресса

        А.Н.Баринов
        Первый московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова, Москва

        Свободнорадикальное окисление – универсальный физиологический процесс, постоянно протекающий в клетках. В условиях патологии этот процесс усиливается и становится окислительным стрессом – одним из механизмов повреждения нервной системы, например при инсульте, сахарном диабете, старении и т.д. Назначение антиоксидантной терапии может предотвратить и восстановить неврологические дефицитарные расстройства.
        Ключевые слова: окислительный стресс, нейропротективная терапия, этилметилгидроксипиридина сукцинат.

        Role of oxidative stress in nervous system disorders and ways
        of correction
        A.N.Barinov
        I.M.Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow

        Analysis of data regarding diagnosis and treatment of different diseases of nervous system with significant role of oxidative stress are presented. It is shown that timely initiation of therapy with antioxidants may prevent not only progression of neurologic deficit but also may lead to partial or complete recovery of loosed functions.
        Key words: oxidative stress, neuroprotective therapy, ethylmethylhydroxypyridine succinate.

        Сведения об авторе:
        Баринов Алексей Николаевич – к.м.н., старший научный сотрудник отдела неврологии и клинической нейрофизиологии
        Первого московского государственного Ммедицинского университета им. И.М.Сеченова.

        Окислительным стрессом (оксидативным стрессом, от англ. oxidative stress) называется процесс повреждения клетки в результате действия свободных радикалов – реактивных форм кислорода (РФК). Большинство РФК постоянно образуются в клетке – около 5% потребляемого тканями кислорода превращается в свободные радикалы, но их уровень в норме настолько небольшой, что клетка либо инактивирует их с помощью антиоксидантной системы (восстановленный глутатион, витамины С и Е, коэнзим Q, нейтрализующие короткоживущие свободные радикалы РФК, превращаясь при этом в долгоживущие или стабильные радикалы, в которых неспаренный электрон делокализован – окисленный глутатион, аскорбат-радикал, токофероксил-радикал, радикалы коэнзима Q), либо заменяет поврежденные молекулы. Таким образом РФК, образующиеся в качестве побочных продуктов нормального клеточного метаболизма в дыхательной цепи митохондрий, а также других цитоплазматических реакций, не вызывают повреждения клетки. Однако уровень РФК, превышающий защитные возможности клетки, вызывает серьезные клеточные нарушения (например, истощение АТФ). В результате один из наименее реактивных РФК, супероксид, превращается в более агрессивные (гидроксильный радикал и т.п.), что может вызвать окисление и разрушение многих клеточных компонентов – белков и липидов мембран, ДНК. Клетки могут вернуться в исходное состояние при небольших нарушениях. Однако более выраженный окислительный стресс вызывает клеточную смерть. При некрозе клеточная мембрана разрушается и содержимое клетки высвобождается в межклеточное пространство, что может в результате повредить окружающие клетки и ткани и вызвать каскад патологических процессов.
        Тем не менее, окислительный стресс нельзя однозначно рассматривать как абсолютно вредный для организма. В некоторых случаях, окислительный стресс используется организмом как защитный механизм. Иммунная система использует его для борьбы с антигенами, а некоторые РФК служат посредниками (первичными мессенджерами) в передаче сигнала.
        Воздействие ионизирующего излучения, высоких температур, некоторых химических веществ (нитраты и т.п.) запускает окислительный стресс как патологический процесс, усиливая образование РФК. Известно, что различные органы и ткани в разной степени подвержены действию РФК и демонстрируют различную устойчивость в процессе реализации окислительного стресса. По мнению ряда исследователей, это связано с различным уровнем экспрессии антиоксидантных ферментов и особенностями метаболизма различных тканей. Особенности метаболизма различных типов клеток связаны с устойчивостью к окислительному стрессу через внутриклеточный оксилительно-восстановительный потенциал (редокс-потенциал), который является производным всех биохимических реакций клетки и вычисляется через отношение концентрации восстановленного глутатиона к концентрации окисленного глутатиона.
        Наиболее чувствительными к изменению редокс-потенциала являются нейроны головного мозга. А максимальная редокс-устойчивость наблюдается в клетках кожи (это вполне объяснимо, ведь кератиноциты живут в пограничных условиях, в которых доступ кислорода из воздуха практически не ограничен). Именно поэтому окислительный стресс является причиной или важным компонентом многих патологических состояний центральной нервной системы, таких как ишемическое повреждение мозга при инсульте, черепно-мозговая травма, нейродегенеративные заболевания, а также является одной из составляющих процесса старения. В свете современных представлений о патогенезе мозгового инсульта формирование ишемического каскада повреждения мозга можно представить схемой последовательных этапов:
        1) снижение мозгового кровотока;
        2) глутаматная эксайтотоксичность;
        3) внутриклеточное повышение кальция;
        4) активация Ca-зависимых ферментов;
        5) повышение синтеза РФК и развитие окислительного стресса;
        6) экспрессия генов раннего реагирования, локальная воспалительная реакция, апоптоз. На внутриклеточном уровне исполнителями апоптоза являются белки семейства нижних каспаз (downstream caspases) и эндонуклеазы: ДНКза-I, ДНКза-II и Ca2+/Mg2+ эндонуклеаза.
        Патогенетические механизмы ишемического каскада присущи также и геморрагическому инсульту и травматической болезни мозга. Однако при геморрагии следует учитывать, что разрушение проводников и нейронов в очаге поврежденного сосуда носит необратимый характер, формирование внутримозгового кровоизлияния быстро ведет к повышению внутричерепного давления. Выделение вазоконстрикторных веществ из излившейся крови ускоряет развитие нарушения кровообращения. Поэтому ишемия при геморрагическом инсульте носит прогрессирующий характер, быстро вовлекая непораженные участки мозговой ткани. Механизмы вторичного повреждения ЦНС при внутримозговом и субарахноидальном кровоизлияниях так же, как и при черепно-мозговой травме, патогенетически имеют много общего с повреждением мозга при ишемии. Одномоментное разрушение клеток приводит к массивному выбросу в кровь биологически активных пептидов с вазотропным, кардиотропным и нейротропным действием. Кроме того, прорыв гематоэнцефалического барьера вызывает сенсибилизацию организма к мозговым аутоантигенам. Аутоиммунный фактор в динамике ЧМТ усугубляет
        отек головного мозга, влечет за собой появление обширных вторичных геморрагий. Локальное повреждение мозговой ткани, сопровождающееся гиперактивностью протеолиза, является основным пусковым механизмом в развитии системного воспалительного ответа, которое разрешается в синдром полиорганной недостаточности. В половине случаев тяжелого инсульта и черепно-мозговой травмы развиваются однотипные синдромы нарушения витальных функций – синдром полиорганной недостаточности (СПОН): комплекс соматоневрологических расстройств, таких как системная гиперметаболическая гипоксия, цитокиновый эндотоксикоз, вторичные блокады микроциркуляции, прогрессирующий ДВС-синдром, сердечная и сосудистая недостаточность, гиповолемия. СПОН возникает в результате дезадаптации и утраты мозгом регуляторно-трофических влияний, часто при вовлечении подкорковых образований, таламуса, ЛРК с развитием соматогенной деафферентации и трофогенной дизрегуляции с прогрессированием функционально-морфологических мультиорганых расстройств. Характерно быстрое появление системной воспалительной реакции, гнойно-септических осложнений, выраженных трофических расстройств, респираторного дисстресс-синдрома с нарушением альвеолярной вентиляции, расстройств моторной функции желудка и кишечника с явлениями застоя, микротромбозов и тромбоэмболии, стрессовых язв, геморрагического синдрома, энтеральной и печеночно-почечной недостаточности, лабораторно подтвержденных прогрессирующими нарушениями гемостаза.
        Понимание патобиохимического процесса повреждения вещества головного и спинного мозга, вне зависимости от генеза ишемического процесса (гипоперфузия при закупорке сосуда или в перифокальной области гематомы, при реактивном ангиоспазме, отек мозга при травме и т.д.) дает теоретическое обоснование применения антиоксидантов и антигипоксантов в качестве нейропротективной терапии. Это подтверждается данными многих исследований, позволившими ввести в стандарты ведения инсульта и черепно-мозговой травмы антиоксиданты с нейропротективными свойствами. Применение вышеуказанных препаратов направлено на прерывание отдаленных последствий ишемии, а именно: торможение местной воспалительной реакции, улучшение трофического обеспечения мозга, нейроиммудуляция, регуляция рецепторных структур, антиапоптотическое действие.
        К антиоксидантной терапии относится отечественный препарат Медомекси, представляющий собой этилметилгидроксипиридина сукцинат. Препарат активирует метаболизм тканей мозга, оптимизируя энергосинтезирующие процессы в клетке (на митохондриальном уровне), а также кровоснабжение мозга, улучшая микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Стабилизирует мембранные структуры эритроцитов и тромбоцитов. Обладает гиполипидемическим действием, уменьшает содержание общего холестерина и липопротеидов низкой плотности, улучшает физико-химические свойства мембран (уменьшает вязкость липидного слоя и увеличивает текучесть мембраны).

        Механизм действия Медомекси
        Препарат ингибирует перекисное окисление липидов, повышает активность фермента супероксиддисмутазы, повышает соотношение липид-белок в клеточной мембране, стабилизирует мембраны клеток крови, уменьшает вязкость крови, увеличивает ее текучесть. Модулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальцийнезависимой фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепинового, ГАМК, ацетилхолинового), что усиливает их способность связывания с лигандами, способствует сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи. Повышает содержание в головном мозге допамина. Вызывает усиление компенсаторной активации аэробного гликолиза и снижение степени угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением содержания АТФ и креатинфосфата, активацию энергосинтезирующих функций митохондрий, стабилизацию клеточных мембран.

        Рекомендуемые дозы Медомекси:
        • в остром периоде ОНМК и тяжелой ЧМТ (ушиб головного мозга): в/в капельно по 200–500 мг 5% раствора в изотоническом растворе натрия хлорида каждые 4–6 ч в течение 10 дней;
        • в подостром периоде ОНМК: вводится по 200–
        500 мг/сут (4–8 мл 5% раствора) внутривенно капельно или в/в струйно, 2 нед;
        • в раннем восстановительном периоде – 100–
        200 мг/сут внутривенно струйно или внутримышечно, 2 нед;
        • в позднем восстановительном периоде – 100–
        200 мг/сут (2–4 мл 5% раствора) внутривенно струйно или внутримышечно, 10–20 дней или по 1–2 таблетки (125–250 мг) 3 раза в день, 2–4 нед.
        Теоретически существует множество точек приложения для фармакологической коррекции развивающегося мозгового повреждения, основными из которых являются: блокада кальциевых каналов, ингибирование нейротоксичности, обусловленной глутаматом, использование нейротрофических факторов (NGF, BDNF) или стимуляция их образования в мозговой ткани, и, наконец, блокада воспалительной реакции на уровне ЦНС. Но, к сожалению, следует заключить, что подавляющее большинство предлагаемых препаратов показывают демонстративный эффект in vitro и в эксперименте на животных, но при клинических испытаниях их эффективность не была объективно доказана. В случае с этилметилгидроксипиридина сукцинатом, контролируемые клинические исследования Медомекси показали статистически значимые изменения индекса функциональной повседневной активности Бартел уже с первого дня терапии ишемического инсульта. Применение Медомекси в составе базисной терапии инсульта способствует более раннему восстановлению функциональной повседневной активности у пациентов и улучшает социальную адаптацию пациентов уже на 14-й день терапии. До 56% пациентов в группе терапии Медомекси и 42% пациентов в группе лечения другими препаратами этилметилгидроксипиридина на момент окончания лечения оказались полностью или практически независимыми от посторонней помощи. Таким образом, эффективность Медомекси при острых нарушениях мозгового кровообращения с позиций доказательной медицины не вызывает сомнений. Столь же выраженное клиническое действие оказывает Медомекси при хронической ишемии головного мозга – достоверно улучшаются показатели ориентации, внимания и памяти – основных и наиболее значимых когнитивных функций. При хронической ишемической болезни мозга (дисциркуляторной энцефалопатии) в фазе декомпенсации препарат следует назначать внутривенно струйно или капельно в дозе 200–300 мг/сут на протяжении 2 нед, затем препарат вводят внутримышечно по 200–300 мг/сут на протяжении последующих 2 нед. Для курсовой профилактики раз в полгода препарат вводят внутримышечно в дозе 100–200 мг/сут на протяжении 2 нед или принимают внутрь по 1–2 таблетки (125–250 мг) 3 раза в день в течение месяца.
        Особенно важно профилактическое лечение ишемической болезни мозга у пациентов, страдающих сахарным диабетом 2-го типа, у которых когнитивные расстройства наблюдаются вдвое чаще, чем в общей популяции. Исследование ACCORD (Action to Control CardiОvascular Risk in Diabetes), изучавшее влияние строгого контроля гликемии (цель HbA1C ≤6,5%) на риск развития сердечно-сосудистых нарушений у 10 251 пациентов на протяжении
        40 мес, не показало снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у больных, получавших интенсивную гипогликемическую терапию. Более того, смертность в группе пациентов, получавших интенсивную сахароснижающую терапию, повысилась почти в 2 раза, что может объясняться учащением развития гипогликемических состояний, усугубляющихся наличием у больных периферической вегетативной недостаточности. Поэтому гипогликемическая ветвь исследования ACCORD была завешена досрочно. Еще более пессимистичные результаты в отношении этиотропной терапии получены в подисследовании ACCORD-MIND (Memory IN Diabetes), в которое были включены 2977 пациентов из основного исследования ACCORD. Этим больным проводилось динамическое исследование когнитивных функций и МРТ головного мозга с измерением плотности серого и белого вещества в динамике. Показано прогрессирующее снижение когнитивных функций по шкале DSST, а также снижение объема вещества мозга с незначительным повышением гиперинтенсивности сигнала от белого вещества у пациентов, получавших интенсивную сахароснижающую терапию. Полученные данные коррилируют с современными представлениями о том, что гипогликемия наряду с ишемией головного мозга способна вызывать каскад биохимических реакций, приводящих к апоптозу нервных клеток, одним из основных патогенетических механизмов которого является окислительный стресс. Именно поэтому применение антиоксидантов, а в частности Медомекси у больных сахарным диабетом является патогенетически обоснованным методом профилактики и лечения поражения периферической и центральной нервной систем.
        Анализ литературных данных, касающихся диагностики и лечения различных заболеваний нервной системы, в генезе которых важную роль играет окислительный стресс, а также наш собственный клинический опыт показывают, что своевременное назначение патогенетической терапии антиоксидантами, наряду с первичной и вторичной профилактикой инсульта, помогает не только предотвратить прогрессирование неврологического дефицита, но и может приводить к частичному или полному восстановлению утраченных функций.

        t-pacient.ru