Зависимый стресс

Содержание:

Стресс и зависимость

Взаимосвязь стресса и наркомании

В прошлом наркомания воспринималась как результат приема вещества, которое вызывает привыкание, например, героина или алкоголя. Эти вещества наделялись практически волшебной силой, делая человека беспомощным против их воздействия, независимо от контекста и обстоятельств, таких как стресс и эмоциональное напряжение, с которыми сталкивался человек. Это нашло свое отражение в определении зависимости от психоактивных веществ.

Тем не менее, с 1970 года, начали появляться исследования, которые рисовали иную картину взаимосвязи стресса и наркомании. Выяснилось, что люди, принимающие вещества, которые вызывают зависимость, не всегда попадают в эту самую зависимость. И наоборот, на первый взгляд безобидное поведение, которое не включает употребление наркотиков или алкоголя, было признанным как зависимость, например:

  • Игромания,
  • шопомания,
  • пищевая зависимость,
  • компьютерная,
  • сексуальная.
  • Ученые все больше стали замечать взаимосвязь между зависимым поведением и набором обстоятельств, психологических установок и других проблем, таких как стресс, который переживает зависимый человек.

    Наркомания часто становится попыткой справиться со стрессом, хотя на самом деле причиняет только новые проблемы для человека. Не смотря на то, что человек действительно может получить временное облегчение напряжения с помощью психоактивного препарата или определенного поведения, этот процесс вызывает привыкание, а значит облегчение будет недолговечным, и вскоре для борьбы со своим стрессом потребуется больше наркотика.

    Многие пристрастия приносят с собой дополнительную нагрузку, такую как симптомы абстиненции. Они наступают, когда наркотик не попадает в организм, и человеку требуется увеличивать дозу, чтобы справиться и с симптомами, и получить от этого удовольствие. Наркоман сам замыкает себя в неразрывный круг зависимости.

    С этой точки зрения становится ясно, что некоторые люди более уязвимы к развитию наркомании, чем другие, из-за количества стресса в их жизни. Например, в настоящее время хорошо известна связь между жестоким обращением в детстве, будь то физическое, эмоциональное или сексуальное насилие, и дальнейшим развитием пристрастия к наркотикам, алкоголю или другому поведению во взрослой жизни.

    Жестокое обращение в детстве становится крайне напряженным фактором для ребенка, и продолжает создавать проблемы по мере того, как он взрослеет, с последующими проблемами с отношениями и отсутствием самоуважения. Не каждый ребенок, который подвергался насилию в детстве становится наркоманом, так, как и не каждого наркомана обижали в детстве, однако уязвимость переживших жестокое обращение детей, которые в последствии стали зависимыми от психотропных веществ, становится наглядным примером связи между стрессом и развитием наркомании, алкоголизма, игромании, зависимости от еды, покупок, компьютеров и секса.

    Признание роли стресса в развитии зависимости и понимание важности борьбы со стрессом для преодоления наркомании имеет решающее значение. Это помогает людям избежать страданий, которые может принести наркомания, а также страданий, которые она принесет близким и окружающим людям.

    Никогда не поздно научить себя, своих детей и молодежь навыкам управления стрессом, для избежания склонности к развитию зависимости в первую очередь.

    centervasilenko.ru

    Профилактика стресс зависимых заболеваний

    Стресс и эмоции — это необходимые компоненты жизни, позволяющие адаптироваться к ее постоянно меняющимся условиям. Однако чрезмерный, непосильный для данного человека стресс может вызвать поломку тех систем жизнеобеспечения, которые у данного человека дефектны, и очень серьезно повлиять на состояние здоровья.

    Поэтому в целях профилактики многих тяжелых болезней нужно стремиться воспринимать ситуацию спокойнее, без излишних эмоций и, конечно, не создавать, не усиливать и не поддерживать стресс. Особенно нужно стараться ликвидировать так называемый шумовой, балластный стресс, который связан с грубостью, эгоизмом, злостью, желанием сделать неприятность другим, плохим воспитанием и низкой культурой.

    Способы профилактики стресса и зависимых от него заболеваний

    Для того чтобы избавить общество и каждого человека в отдельности от чрезмерных стрессов и тем самым предотвратить развитие многих очень тяжелых заболеваний, можно использовать следующие способы:

    1. Во-первых, построение как можно более совершенной общественной системы, которая будет предотвращать возникновение различных опасностей как в социальной, так и в биологической среде.
    2. Во-вторых, развитие и углубление доброжелательных, товарищеских отношений между людьми как в узкой, так и в широкой общественной сфере.
    3. В-третьих, использовать принципы холизма, а именно воспитание и гармоничное развитие людей, развитие позитивных качеств и способностей каждого человека, его физической и психической выносливости. Хорошо воспитанный, культурный, грамотный, политически развитый человек не позволит себе грубости, наглости, высокомерия, пренебрежительного отношения, асоциального поведения по отношению к другим людям. Проблемы воспитания в значительной мере зависят от каждого из нас, и именно на этом пути можно достичь значительных положительных результатов в относительно короткие сроки, если каждый поймет это и если активное воспитание в этом направлении будет начинаться с раннего детского возраста.
    4. В-четвертых, умение каждого ограничивать свои эмоции, решать свои проблемы, принимая конструктивные решения без чрезмерной эмоциональной окраски и драматизации ситуации. Такой подход позволит сохранить здоровье и жизнь очень многим людям и послужит основой для поиска наиболее конструктивных и рациональных путей адаптации к сложившейся ситуации и принятия оптимальных решений. В отношении восприятия ситуации и соответственно реакции на нее нужно постоянна помнить старую истину о том, что человек настолько счастлив или несчастлив, насколько он сам себе это представляет.
    5. Похожие медицинские статьи

      3 thoughts on “ Профилактика стресс зависимых заболеваний ”

      Стресс — это бич современного общества. К сожалению, в нашем интенсивном ритме жизни полностью оградить себя от переживаний не получится. Но все таки есть много способов, как помочь себе пережить нервный период. Например, если у вас случилась резкая паника (допустим, что-то напугало), быстро снять испуг помогает правильное дыхание — выдох должен быть длиннее вдоха, просто считайте: вдох 4 секунды, выдох 6 либо 8 секунд. Подышите так в течении нескольких минут и станет немного легче.
      Если чувствуете, что стресс совсем доканал — то не стесняйтесь, и обратитесь к неврологу, либо к психотерапевту. Карательная медицина в этой области давно ушла в прошлое.

      Не увидела в данном материале каких-то конкретных советов и рекомендаций по заявленному в заголовке вопросу. Одни общие слова и больше ничего. И было бы так просто справиться с эмоциями! Вообще это напоминает расхожую фразу про хлеб и пирожные во время голода. Нервничаешь? Ну не нервничай что ли, и все хорошо будет. А если не получается, то сам виноват. Удобно, нечего сказать.
      Про построение общественной системы вообще убило. Вот так все прям взяли и побежали что-то там строить, когда сейчас, по большей части, люди заботятся лишь о личных (в крайнем случае о семейных/корпоративных) интересах.
      Я бы рекомендовала самоанализ и когнитивную психотерапию при затяжном стрессе. По рекомендации врача сочетать это с препаратами. И по возможности построить свою жизнь так, чтобы избегать необходимости делать то, что категорически не хочется. И в чем не видишь никакого смысла. Мне помогает только это.

      Уважаемая, Эмма! У в психологии (да и не только) каждый грамотный специалист пытается найти подход к каждому отельному пациенту. В статье указаны общие принципы борьбы и профилактики стресс-заболеваний. А то что рекомендуете Вы может и помогает лично Вам, но не факт что поможет другому человеку. Как-то так)))

      newvrach.ru

      Какие бывают болезни от стресса

      Стресс оказывает негативное влияние на человека на физическом и эмоциональном уровне. Причём это воздействие намного хуже, чем люди привыкли думать. Недаром в народе говорится, что все болезни от стресса, и это не преувеличение. Учеными доказано, что 75-90 % заболеваний вызвано именно нервным перенапряжением.

      Почему стресс вызывает болезни

      Иногда незаметно, что человек внутри переживает бурные эмоции, которые вызываются постоянным напряжением. В результате в крови появляется переизбыток адреналина, он поднимает давление, сердце бьётся чаще. Избыточный стресс может выражаться по-разному – от небольшого постоянного недомогания до развития серьёзных заболеваний.

      Болезни желудка и кишки от стресса

      Симптоматика стресса велика, и обычному человеку сложно связать эти признаки с его тлетворным влиянием. Тем не менее непривычные и несвойственные человеку эмоциональные реакции, повышенный аппетит или его потеря, влечение к алкоголю и курению, бесконтрольный приём лекарств говорят о том, что человека преследует стресс.

      Переизбыток адреналина влияет и на состояние кровеносной системы, повышается давление и свёртываемость крови. Длительное воздействие напряжения повышает риск инфаркта и инсульта. При стрессе повышается уровень «плохого» холестерина в крови.

      Механизм стресса воздействует на работу пищеварительной системы, замедляя её. Организм большее количество крови направляет к мозгу и в мышцы, пищеварение нарушается, появляются тошнота, диарея. Как результат – питательные вещества всасываются медленнее, пища усваивается плохо, что ещё больше усугубляет ситуацию.

      Стресс при заболевании эндометриоз

      Из-за нарушения пищеварения страдает кожа, кровь поступает к поверхности хаотично, что приводит к повышенной сухости кожи, покраснению, шелушению. Кожные заболевания как реакция на стресс – наиболее часто встречающаяся проблема. На состоянии кожи также негативно сказывается повышенное содержание тестостерона.

      Этот гормон во время стресса вырабатывается в большом количестве, вызывая усиленную работу сальных желез. Поры забиваются, кожа от этого портится, появляются прыщи. А гормон стресса кортизол влияет на состояние мышечной массы, вызывая слабость, разрушение белковых соединений, происходит снижение веса.

      Во время стресса в организме снижается уровень Т-лимфоцитов в крови, которые отвечают за защиту организма от инфекций. А сочетание высокого уровня кортизола и адреналина отрицательно сказывается на состоянии нервной системы человека, вызывая ее истощение.

      Различные болезни от стресса

      Стресс зависимые заболевания можно условно подразделить на несколько групп, в зависимости от того, на какую область производится воздействие. Наглядно это можно увидеть в таблице.

      Болит горло от стресса

      Многих интересует вопрос, может ли болеть горло от стресса. Оказывается, есть такое заболевание – невроз глотки, которое вызвано нарушениями нервной системы человека, и спровоцировано стрессом. Это состояние имеет несколько форм, каждая из них выражается в определённых симптомах. От формы болезни и причин её появления зависит методика лечения.

      Отдельно стоит сказать про психосоматические заболевания как следствие стресса. Основной причиной развития проблемы является именно психологический стресс. Классические примеры вызванных им заболеваний: астма, гипертония, язвы ЖКТ, ревматоидный артрит и другие. Эти же факторы провоцируют возникновение и болезней, связанных с новообразованиями, в том числе злокачественными.

      Недаром считается, что язвенные заболевания свидетельствуют о том, что в жизни человека имеются люди, которых он «не переваривает». Заболевания горла говорят, что индивидуум не может высказать прямо свои претензии, держа их при себе.

      Сахарный диабет развивается не только вследствие неправильного питания, переедание – есть акт заедания внутри личностного конфликта. В результате возникает стабильная гипогликемия, ослабляющая секреторную деятельность поджелудочной железы, что приводит к появлению диабета.

      Панические атаки – бич современной жизни

      Большое распространение в настоящее время получили внезапные приступы, имеющие необъяснимую природу. Они поражают человека, вызывая панический страх и тревожность. Это состояние называется паническая атака. Часто сопровождается оно фобиями и соматическими признаками.

      Панические атаки вызываются постоянным стрессом и сложными условиями современной жизни. Поражают они людей определённого склада характера, которые всё принимают близко к сердцу, часто тревожатся, переживают. Часто признаки ПА схожи с симптомами иных заболеваний, поэтому человек путает их, считая, что его поразила какая-то серьёзная болезнь.

      Стоит понимать, что паническая атака – это заболевание, которое следует лечить. Но многие люди ошибочно обращаются к другим врачам, и годы тратят на лечение несуществующих заболеваний. В этом заключается главная опасность ПА. Если это состояние настигает в спокойной обстановке неожиданно и без серьёзных причин, следует обратиться к профессионалу.

      ПА в транспорте

      Основными причинами, которые впоследствии вызывают развитие состояния повышенной тревожности, становятся:

      • Психоэмоциональное перенапряжение;
      • Наследственность;
      • Нарушения гормонального плана;
      • Склад характера.
      • В большинстве случаев ПА возникают именно после воздействия сильного стрессора, который приносил угрозу здоровью и жизни человека. Но имеются и другие факторы, приводящие к развитию заболевания:

      • Вредные привычки;
      • Длительные физические нагрузки, приводящие к упадку сил;
      • Бесконтрольное употребление лекарственных средств;
      • Заболевания сердца и сосудов.
      • Панические атаки сопровождаются неприятными ощущениями на физическом и психологическом уровнях. Человек испытывает озноб и тошноту, появляется ощущение нехватки воздуха, грудь как будто схватывает железное кольцо, пульс учащается. Вместе с этим появляется страх потерять сознание и умереть, возможны истерика и судороги, путаница в мыслях и нарушение координации движения.

        Паника стресс замкнутый круг

        Приступы часто бывают в общественных местах, где собирается много народу. Поэтому люди, страдающие от этого заболевания, стараются ограничить посещение таких мест, они замыкаются в себе, появляется двуликий страх – оставаться одному и выйти из дома. Длительность и симптоматика протекания ПА различны, как и сроки их возникновения. У разных людей приступы длятся 5-30 минут, появляются раз — два в месяц или каждый день.

        Повторяющееся состояние и заставляет человека думать, что у него серьёзные проблемы со здоровьем. Симптомы могут показывать расстройство работы щитовидки, сердца, ЦНС, ЖКТ. Проверка и лечение у других специалистов не даёт результата, от чего развивается ипохондрия, а это ещё больше провоцирует приступы ПА. Получается замкнутый круг, с этой проблемой обязательно стоит показаться психотерапевту.

        Профилактика – советы и рекомендации

        Снижению уровня стресса способствуют определённые методики, которые известны во всем мире. Главное, устранить все возможные факторы, которые могут вызвать напряжение. В современном мире это сделать практически невозможно, поэтому следует учиться справляться со стрессом самостоятельно и поддерживать себя. В этом помогут следующие советы и рекомендации. Их нужно придерживаться постоянно.

      • Правильное питание, сбалансированное. Это, в первую очередь, отказ от вредной пищи. Доказана прямая связь между нездоровым питанием и стрессом. В рационе обязательно должны быть овощи, фрукты, рыба и морепродукты, орехи.
      • Физическая активность. Даже небольшая нагрузка помогает победить стресс и депрессию, в результате тренировок поднимается настроение. В день достаточно всего 20 минут бега или 45 минут ходьбы, чтобы защитить себя от стресса и повысить иммунитет.
      • Расслабление. У каждого найдется свой любимый способ расслабиться, избавиться от напряжения. Можно встретиться с друзьями, выехать на природу, заняться любимым делом, хобби, послушать музыку.

    И самое главное, позитивный настрой! Когда человек чувствует, что его настигает стресс, обязательно стоит начинать управлять настроением и эмоциями. Для этого необходимо изучать новые методики и использовать уже знакомые. Не следует оставлять всё, как есть, пока хронический стресс не нанёс сильный удар по организму.

    stressamnet.ru

    5 признаков, что вы – зависимый от стресса человек

    Зачастую люди не осознают своей зависимости от стресса. Они ощущают себя запертыми в ловушке, истощенными, усталыми, опустошенными, но несмотря ни на что, не способными найти выход. Важно помнить, что первый шаг к избавлению от стресса – признание своей зависимости от него. Всего один небольшой, но невероятно сложный шаг.

    Очень многих людей можно считать зависимыми от стресса. Это своеобразный символ настоящего времени. Люди настолько привыкают жить в постоянной гонке и в состоянии непрекращающегося давления со стороны общества, работодателей, обязательств и пр., что спокойствие становится для них давно забытой вещью. Спокойствие и умиротворенность? А было ли такое?

    Многим кажется, что постоянный стресс – это нормальное явление, что все так живут, что сейчас иначе жить невозможно, как бы ни хотелось. Таким людям кажется, что они всегда заняты; у них нет свободного времени, нет возможностей что-либо изменить. Они бесконечно несчастны и даже не пытаются что-нибудь с этим сделать. Всем и каждому они жалуются на нехватку времени (средств, здоровья и пр.), а едва наступает выходной, тратят его на просмотр телевизора или иной вид прокрастинации.

    Но самая главная проблема в том, что зачастую люди и не осознают своей зависимости от стресса. Они ощущают себя запертыми в ловушке, истощенными, усталыми, опустошенными, но несмотря ни на что, не способными найти выход. Важно помнить, что первый шаг к избавлению от стресса – признание своей зависимости от него. Всего один небольшой, но невероятно сложный шаг.

    5 признаков, которые помогут обнаружить зависимость от стресса.

    1. Вы много жалуетесь.

    Замечали ли вы за собой постоянное желание всем рассказать, как тяжело вам живется? Часто ли ваши разговоры с друзьями наполнены жалобами насчет работы, повышения цен, вредности начальства или грубости продавцов в магазинах? Как правило, люди, зависимые от стресса, просто обожают жаловаться всем и всегда. Или, по крайней мере, близким родственникам и друзьям. Это связано с уже ставшей привычной фокусировкой внимания на негативных аспектах жизни, с игнорированием почти любого позитива. Чтобы избавиться от такого давящего восприятия жизни, нужно научиться заставлять себя не замечать негатив и радоваться позитиву. Поначалу может быть сложно, но со временем все станет проще. И вы увидите, как значительно улучшится ваша жизнь.

    2. У вас не бывает свободного времени. Совсем.

    Вы из тех людей, кто всегда занят, у кого нет и свободной минутки для отдыха? У вас тягостное ощущение, что вы никогда не сможете в полной мере повеселиться – ведь для этого нужно немало времени, которого у вас и нет? Вам кажется, что работа – это главное, что любое отвлечение – лишь трата бесценных минут? Вы чувствуете, что никогда не сможете полностью посвятить себя веселью и отдыху, потому что вам вечно надо сделать что-то важное и нужное? За вас говорит привычка постоянно находиться в состоянии стресса.

    Тем людям, кто привык к наличию стресса в их жизни, очень тяжело переключиться на что-то, что, согласно их мнению, не принесет пользы, дохода или уважения и признания со стороны окружающих. Даже если у таких людей возникает свободное время и возможность отдохнуть, они тратят благословенные минуты на беспокойство касательно праздности и бесполезности текущего занятия. В итоге вместо отдыха они получают еще одну дозу стресса. Прямо как наркоманы. А нам ли всем не знать, как тяжело избавляться от зависимостей.

    3. Вы верите, что чем тяжелее вам сейчас, тем больше и значительней будет награда за труды.

    Как вы считаете, если сейчас работать очень усердно и в состоянии непрекращающегося стресса, то в будущем все ваши усилия обязательно окупятся с лихвой? Зависимые от стресса люди, как правило, больше переживают о будущем, о том, что будет позже, о своих целях и стремлениях, чем о том, что происходит с ними сейчас. Они не всегда осознают, что именно настоящее – самое важное, что в этот самый момент и происходит настоящая жизнь. Не в прошлом с его ошибками и разочарованиями и не в будущем с его неопределенностью.

    4. Ваши взаимоотношения с другими людьми находятся под угрозой.

    Вы постоянно стараетесь наладить ту или иную связь, восстановить стремительно катящиеся под откос отношения с друзьями, родными, любимым человеком? Говорят ли вам периодически, что вы не умеете общаться, слушать и принимать? Что с вами тяжело наладить контакт, потому что кроме работы вас ничего не волнует?

    Как правило, зависимые от стресса люди практически всегда сосредоточены на выполнении каких-либо задач и очень часто забывают о важности общения и поддерживания связей. Это негативно сказывается на их включенности в общественную жизнь, в жизнь их собственной семьи. Иногда им может казаться, что их никто не понимает, не принимает и не поддерживает.

    5. Вы не знаете, что на самом деле делает вас счастливыми.

    Что для вас более важно – закончить все задания из списка «сделать сегодня» или выделить время для любимого занятия? Когда вообще в последний раз вы посвящали время любимому делу? Когда читали приятную книгу, смотрели фильм, занимались рисованием?

    Обычно зависимые от стресса люди совершенно не знают, чему уделить внимание, когда у них выдается свободные час или два. Они по инерции продолжают то, чем привыкли заниматься. Испытывают неудобство от осознания невозможности отдохнуть, но не могут это как-либо изменить. Замкнутый круг, из которого тяжело выбраться.

    Обнаружили себя в некоторых пунктах? Что ж, в ваших силах теперь начать непростой путь к свободной и расслабленной жизни. Не запускайте себя! Меняйте то, что еще можно изменить.

    razlich.ru

    Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему: NO-зависимый механизм активации синтеза стресс-белков и его роль в адаптации к гипоксии

    Текст научной работы по медицине, диссертация 1998 года, Зенина, Татьяна Алексеевна

    РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ОБЩЕЙ ПАТОЛОГИИ И ПАТОФИЗИОЛОГИИ ВЛАДИМИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ПЕДАГОГИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

    ЗЕНИНА ТАТЬЯНА АЛЕКСЕЕВНА

    ЫО-ЗАВИСИМЫЙ МЕХАНИЗМ АКТИВАЦИИ СИНТЕЗА СТРЕСС-БЕЛКОВ И ЕГО РОЛЬ В АДАПТАЦИИ К ГИПОКСИИ.

    доктор медицинских наук И. Ю. Малышев доктор медицинских наук, профессор Н.П. Ларионов

    На правах рукописи

    14.00.16. — патологическая физиология 03.00.04. — биохимия

    ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата биологических наук

    вн4 — тетрагидробиоптерин НЭР — белки теплового шока

    сАМР — циклический аденозинмонофосфат

    свМР — циклический гуанозинмонофосфат

    ЕОРР — эндотелий-зависимый фактор расслабления

    НБЕ — регуляторный элемент промотора ДНК

    НБТР — фактор транскрипции НБР-гена

    N0 — оксид азота (II)

    ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота

    ДНКЖ — динитрозильный комплекс железа

    м-РНК — матричная рибонуклеиновая кислота

    ГЛАВА 1. БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ Н8Р70 И N0 И МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ ИХ СИНТЕЗА (обзор литературы). 12

    1.1. Биологическая роль стресс-белков и механизмы их активации. 12

    1.1.1. Биологическая роль стресс-белков. 12

    1.1.2. Механизмы транскрипции и стресс-индуцированной активации синтеза НБР70. 15

    1.1.3. Механизмы нейрогуморального контроля НЭР70. 20

    1.2. N0 — важный регулятор физиологических функций организма. 25

    1.2.1. Структура монооксидов азота. 26

    1.2.2. Характеристика изоформ ЫО-синтазы. 27

    1.2.3. Ферментативный механизм действия 1М0-синтазы. 29

    1.2.4. Регуляция активности ЫО-синтазы. 30

    1.2.5. Мишени действия N0. 32

    ГЛАВА 2. ОСНОВНЫЕ МЕХАНИЗМЫ АДАПТАЦИИ К

    ГИПОКСИИ (обзор литературы). 36

    ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. 46

    3.1. Эксперименты на животных. 46

    3.1.1. Методика теплового шока. 47

    3.1.2. Методика измерения продукции оксида азота в органах и тканях. 47

    3.1.3. Введение донора N0 (динитрозильного комплекса железа -ДНКЖ) животным. 48

    3.1.4. Введение ингибитора ЫО-синтазы (1Т-нитро-1_-аргинин — 1_-ЫЫА) животным. 49

    3.1.5. Методика приготовления и введения «ловушки» N0 — Ыа-ДЭТК (СбНюИЗгИа) при оценке ее влияния на устойчивость организма к острой гипоксии. 49

    3.1.6. Методика перфузии изолированного сердца. 49

    3.2. Методика экспериментов на культуре клеток. 50

    3.2.1. Методика теплового шока на культуре клеток. 50

    3.2.2. Методика проведения ауторадиографии с помощью метода «меченых» аминокислот. 51

    3.2.3. Методика введения донора N0 (динитрозильного комплекса железа -ДНКЖ) в культуру клеток. 51

    3.2.4. Методика измерения продукции N0 в культуре клеток. 52

    3.3. Электрофорез и иммуноблотинг. 52

    3.4. Методика адаптации к гипоксии. 53

    3.5. Методика создания острой гипоксии. 54

    3.6. Статистическая обработка результатов. 55

    ГЛАВА 4. АКТИВАЦИЯ СИНТЕЗА БЕЛКОВ ТЕПЛОВОГО ШОКА В ОРГАНИЗМЕ СВЯЗАНА С УВЕЛИЧЕНИЕМ ПРОДУКЦИИ N0 (результаты и обсуждение). 56

    4.1. Влияние теплового шока на продукцию N0 в органах животных. 56

    4.2. Влияние ингибитора ЫО-синтазы (ЬЫЫА) на индуцированный синтез НЭР70. 58

    4.3. Влияние донора N0 (ДНКЖ) на накопление НБР70 в органах крыс. 59

    4.4. Обсуждение. 61

    ГЛАВА 5. МО-ЗАВИСИМАЯ АКТИВАЦИЯ СИНТЕЗА БЕЛКОВ ТЕПЛОВОГО ШОКА РЕАЛИЗУЕТСЯ НА КЛЕТОЧНОМ

    УРОВНЕ(результаты и обсуждение). 64

    5.1. Влияние теплового шока на продукцию N0 в культуре гепатоцитов (Н35). 64

    5.2. Влияние донора N0 (ДНКЖ) на накопление белков из семейства НБР в культуре клеток. 65

    5.3. Обсуждение. 67

    ГЛАВА 6. МО-ЗАВИСИМЫЕ МЕХАНИЗМЫ ИГРАЮТ ВАЖНУЮ РОЛЬ В АДАПТАЦИИ ОРГАНИЗМА К ПЕРИОДИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ (результаты и обсуждение). . 69

    6.1. Обоснование выбора модели адаптации. 70

    6.2. Изменение продукции N0 при острой гипоксии и адаптации к гипоксии. 72

    6.3. Влияние донора N0 и блокатора ЫО-синтазы на развитие защитных эффектов адаптации к гипоксии. 74

    6.4. Роль Н8Р70 в антигипоксическом эффекте адаптации к гипоксии. 77

    6.5. Влияние донора N0, «ловушки» N0 и блокатора ЫО-синтазы на устойчивость организма к острой гипоксии. 78

    6.6. Обсуждение. 80

    Известно, что гипоксия является основным патогенетическим звеном большинства легочных, сердечно-сосудистых и неврологических заболеваний. Острая гипоксия может возникнуть также и у здоровых людей, например, у летчиков и космонавтов при разгерметизации корабля, у альпинистов на высоте более 7000 м, у рабочих в результате действия оксидов углерода или шахтного метанного газа и т.д. Во всех этих ситуациях именно кислородная недостаточность может стать непосредственной причиной гибели организма.

    Для повышения устойчивости организма к недостатку кислорода широко применяется адаптация к периодической кратковременной гипоксии (20). Однако, механизмы антигипоксического эффекта такой адаптации до конца не изучены. Это ограничивает возможности для повышения эффективности адаптационной защиты от острой гипоксии.

    Адаптация к гипоксии обеспечивается изменением физиологической регуляции практически всех основных систем организма и активацией внутриклеточных защитных механизмов. Поэтому очевидно, что важную роль в адаптации к гипоксии играют наиболее универсальные регуляторы физиологических функций и защитных систем организма.

    По современным представлениям, одним из таких регуляторов является оксид азота (II) (N0) (80, 126). N0 является универсальным физиологическим мессенджером и вовлечен в функционирование иммунной, сердечно-сосудистой, нервной, пищеварительной систем и т.д. Показано, что при острой гипоксии и адаптации к периодической гипоксии в органах и тканях происходит изменение экспрессии генов, кодирующих ЫО-синтазу (117, 151) и сосудистых ЫО-зависимых реакций (14, 146). Однако, сведения о направленности таких изменений достаточно противоречивы. В пользу роли N0 в защитных эффектах адаптации к гипок-

    сии косвенно свидетельствуют данные о том, что такая адаптация может, как замедлить развитие гипертензии (19, 35), так и предупредить острую гипотензию при инфаркте миокарда (15), которые связаны с нарушениями продукции N0 (5, 79). Вместе с тем вопрос о том, какие конкретные МО-зависимые механизмы лежат в основе защитного действия адаптации к гипоксии, до сих пор остается нерешенным.

    Предполагается, что важную роль в защите клеток от повреждающих эффектов дефицита кислорода играют стресс-белки из семейства белков теплового шока Н8Р70. Действительно, показано, что исходно высокая продукция НвР70 у трансгенных животных (112) повышает устойчивость органов к гипоксическим повреждениям. Защитное действие Н8Р70 обусловлено связыванием избытка жирных кислот (86), повышением мощности антиоксидантных систем (145), дисагрегацией аномальных белок-белковых комплексов (173), связыванием кальмоду-лина (119) и соответственно ограничением повреждающих эффектов внутриклеточного избытка кальция.

    В настоящее время не вызывает сомнения, что Н8Р70 представляют собой важную внутриклеточную систему защиты организма от различных повреждающих воздействий. Наиболее общепринятым способом активации синтеза Н8Р70 является тепловой шок (64). Доказано, что стресс-белки участвуют в повышении устойчивости организма к высоким температурам (106, 162), защите миокарда от ишемических и реперфу-зионных повреждений (62, 71), а также в развитии защитных эффектов адаптации к стрессу (27) и физическим нагрузкам (112).

    Однако, несмотря на исключительно важное значение этих стресс-белков в защите организма, механизмы активации их синтеза до сих пор остаются до конца неизученными. Анализ литературы и большое количество экспериментальных данных о сочетанном изменении синтеза Н8Р70 и N0 (63, 112) позволяет выдвинуть гипотезу о том, что N0 мо-

    жет быть вовлечен в активацию синтеза этих белков. Соответственно, можно предположить, что МО-зависимая активация Н8Р70 играет важную роль в антигипоксическом эффекте адаптации.

    Актуальность данной работы определяется тем, что она расширяет существующие представления о регуляторных свойствах оксида азота и посвящена изучению его роли в регуляции внутриклеточных систем защиты и возможностей повышения устойчивости организма к острой гипоксии с помощью воздействия на системы генерации N0.

    Цель настоящей работы состояла в проверке гипотезы о существовании МО-зависимого механизма активации синтеза Н8Р70 и роли этого механизма в формировании защитного эффекта адаптации к периодической гипоксии.

    В рамках этой общей цели решались следующие конкретные задачи:

    1) изучение продукции N0 при тепловом шоке и сопоставление изменений продукции N0 с накоплением Н8Р70 в условиях целого организма;

    2) исследование действия блокатора МО-синтазы (!_-ММА — Мш-нитро-1_-аргинин) на индуцированное тепловым шоком накопление Н8Р70;

    3) изучение влияния донора оксида азота (ДНКЖ — динитрозильного комплекса железа) на синтез Н8Р70 в условиях культуры клеток, изолированного сердца и целого организма;

    4) изучение продукции N0 при тепловом шоке и сопоставление изменений продукции N0 с накоплением Н8Р70 в условиях культуры клеток;

    5) определение изменения продукции оксида азота в органах при острой гипоксии и в динамике формирования адаптации к гипоксии;

    6) оценка влияния блокатора МО-синтазы, «ловушки» N0 (ДЭТК — ди-этилдитиокарбамат) и донора оксида азота на устойчивость организма к острой гипоксии и формирование адаптации к периодической гипоксии;

    7) определение изменения содержания НБР70 в органах в процессе формирования адаптации к гипоксии и оценка влияния Ь-ЫЫА на адаптационное накопление Н8Р70.

    Работа выполнена в лаборатории генетических механизмов адаптации НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН. Эксперименты на культуре клеток проведены на кафедре молекулярно-клеточной биологии Утрехтского университета (Утрехт, Голландия). Эксперименты по оценке продукции N0 с помощью ЭПР метода проводились совместно с лабораторией физхимии биополимеров РАН.

    Научная новизна исследования определяется следующими его основными результатами:

    Установлено, что тепловой шок приводит к транзиторному увеличению синтеза N0 в культуре клеткок и органах животных. При этом увеличение синтеза N0 предшествует активации синтеза Н8Р70.

    Впервые установлено, что блокатор синтеза N0 ограничивает ин-дуцирванное тепловым шоком накопление Н8Р70

    Впервые обнаружено, что донор N0 в отсутствии теплового шока, активирует синтез Н8Р70 в культуре клеток и изолированном сердце.

    Показано, что острая гипоксия приводит к выраженной гиперпродукции N0 в головном мозгу.

    Выяснилось, что однократное введение блокатора синтеза N0 или «ловушки» N0 увеличивают, а донора N0, напротив, снижает устойчивость организма к острой гипоксии.

    Установленно, что адаптация к гипоксии приводит к снижению продукции N0 в разных органах и предупреждает гиперпродукцию N0 при острой гипоксии.

    Продемонстрировано, что адаптация к гипоксии сопровождается накоплением Н8Р70 в головном мозгу и печени. Блокатор синтеза N0

    предупреждал как накопление HSP70, так и развитие защитного антиги-поксического эффекта адаптации к гипоксии.

    Теоретическое значение работы состоит в том, что показана важная роль оксида азота в активации синтеза стресс-белков и значение этого механизма в антигипоксическом эффекте адаптации к гипоксии. Таким образом, впервые продемонстрирована взаимосвязь между оксидом азота — ключевым физиологическим регулятором и одной из важных эндогенных систем организма — белками теплового шока.

    Практическое значение работы определяется тем, что полученные результаты показывают возможность эффективного повышения устойчивости организма к острой гипоксии и управления процессом адаптации с помощью направленного воздействия на системы генерации N0. В перспективе это позволит разработать новые методы профилактики заболеваний, связанных с кислородной недостаточностью.

    Положения выносимые на защиту :

    1.Оксид азота активирует синтез белков теплового шока и таким образом регулирует активность одной из важных внутриклеточных систем защиты.

    2.Повреждающее действие острой гипоксии связано с гиперпродукцией NO в мозге, и соответственно ограничение продукции NO с помощью однократного введения ингибитора NO-синтазы или «ловушки» N0 повышает устойчивость организма к недостатку кислорода.

    3.NO-зависимая активация синтеза HSP70 играет важную роль в адаптационном повышении устойчивости организма к острой гипоксии.

    Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены: на 2-ой международной конференции «Гипоксия в медицине» (Москва, 1996 год), на международной конференции » Molecular mechanisms and pathophysiological consequences of damage in membranes and lipoproteins» (Австрия, 1996 год), на 2-ой международной конференции «Bio-

    chemistry and molecular biology of nitric oxide» (США, 1996 год), на 5-ом всемирном конгрессе «International society for adaptive medicine» (США, 1997 год), на 3-ем международном симпозиуме «Free radicals in biology and medicine» (Болгария, 1997 год), на конференции молодых ученых 1996 года (ВГПУ, Владимир, 1997 год), на 8-ом международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва, 1998 год), на 3-ем международном конгрессе по патофизиологии ( Лахти, Финляндия, 1998 год) и на межлабораторной конференции в Институте общей патологии и патофизиологии РАМН (Москва, 1998).

    ГЛАВА 1. БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ HSP70 И N0 И МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ ИХ СИНТЕЗА.

    1.1. Биологическая роль стресс-белков и механизмы их активации.

    1.1.1. Биологическая роль стресс-белков.

    Все известные организмы от простейших прокариотов, дрожжей, растений до высших эукариотов разнообразными способами реагируют на стрессорные воздействия окружающей среды. Вместе с тем характерной общей чертой клеточного ответа является быстрый синтез так называемых белков теплового шока (обозначаются аббревиатурой HSP от англ. heat shock protein) и снижение продукции большинства других клеточных пептидов (57, 64, 106, 169). Своим названием белки теплового шока обязаны тому случайному обстоятельству, что впервые они были обнаружены в клетках, подвергнутых острому тепловому воздейсвию (48, 147). В сущности, термин «белки теплового шока» неточен, так как еще в 1984 году Elwood и Craig (76) показали, что синтез этих белков стимулируется Холодовыми воздействиями. Поэтому этот класс пептидов в равной мере можно было бы назвать «белками холодового шока». Далее было показано, что синтез белков теплового шока увеличивается при разных стрессорных воздействиях: при обработке клеток арсенатом натрия или аналогом пролина (169), острой ишемии миокарда (122, 124), остром гипоксическом воздейсвии (67), аноксии (149). Показано также, что эти белки накапливаются в клетках сосудов, пораженных атеросклерозом (50), культуре нервных клеток, зараженных вирусом герпеса (98) и т.д. Поэтому более компромиссным обозначением для этих белков является название «стресс-белки». Хотя сейчас очевидно, что и этот термин не отражает всей сути клеточной роли данных пептидов, так как в целом ряде исследований было показано, что белки из этого класса с молекулярным весом около 70 кДа (HSP70) играют важную роль в фор-

    мировании таких адаптивных реакций, как термотолерантность (57, 106, 107, 108, 162, 169), ранняя стадия компенсаторной гипертрофии миокарда (62, 71, 125, 140). Соответственно их можно было бы назвать «белками адаптации». Однако название «белки теплового шока» уже получило широкое распространение и, поэтому в дальнейшем будет использоваться именно этот термин.

    В эволюционном отношении HSP являются высоко консервативными белками. Это свидетельствует о том, что они выполняют фундаментальны�

    medical-diss.com